传统观点认为，大脑是一个免疫豁免的独立器官。 但随着研究不断深入，脑膜淋巴管的发现颠覆了这一认知，它的存在表明大脑与外周免疫之间存在着直接的物理和功能联系。脑膜淋巴管不仅参与脑脊液引流， 清除脑内代谢废物，也发挥免疫监视和维持脑内免疫稳态的作用，对中枢神经系统疾病的发生发展具有重要影响，是联通脑与外周免疫系统的重要门户。本综述围绕脑膜淋巴管的解剖学结构、生理功能及其在神经系统疾病中的作用进行回顾，总结近年来的研究进展，并展望与之相关的可能研究方向与临床应用前景。

少突胶质细胞是中枢神经系统 (CNS) 的髓鞘形成细胞。每个少突胶质细胞伸出的突起能够包裹轴突形成多个髓鞘，以保证动作电位沿着轴突高效、快速的传导。近年的研究显示，尽管成人大脑中大部分髓鞘处于稳定状态，但实际上髓鞘的变化相当活跃。一方面，少突胶质细胞前体细胞持续分化形成新的髓鞘；另一方面，小部分已形成的髓鞘随着时间的推移发生退化。髓鞘的动态变化被认为是成年大脑神经可塑性的一种方式，其目的是通过髓鞘的重塑，调节神经环路的功能以满足适应新环境或习得新技能的需要。在阿尔茨海默病 (AD) 大脑中，髓鞘的退化可导致新生髓鞘代偿性增加，但仍不足以弥补脱失的髓鞘，而促进新生髓鞘的形成可望成为改善 AD 相关认知功能障碍的新策略。

随着中枢神经系统“免疫豁免”的观点被打破，越来越多的研究聚焦于免疫调节在中枢神经系统疾病中的重要作用。其中，中枢神经系统边界相关巨噬细胞（BAMs）在大脑稳态和脑疾病调节中的作用日益凸显。与长期定植在脑实质内的小胶质细胞不同，BAMs是特化的巨噬细胞群，包括硬脑膜、蛛网膜、软脑膜、血管周围间隙和脉络膜丛的巨噬细胞，它们发挥着免疫监测、脑脊液引流、抗原清除和物质交换等重要功能。我们拟对BAMs的起源、功能及其在大脑稳态和脑疾病中的作用进行综述，以丰富对BAMs维持大脑稳态机制的理解，并为阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的治疗提供新思路。

 目的 探索小鼠中缝背核（DRN）向屏状核（CLA）投射神经通路的形态学特征。 方法 分别将逆行示踪剂594 retrobeads和顺行示踪剂生物素化的葡聚糖胺（BDA）注入CLA（n=3）和DRN（n=3），结合5-羟色胺（5-HT）免疫荧光染色，观察逆行标记神经元的分布和神经化学特征以及顺标神经纤维和终末在全脑和CLA内的分布；利用钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ)-Cre、谷氨酸脱羧酶67（GAD67）-Cre动物结合狂犬逆行跨突触病毒（RV）标记，观察DRN-CLA通路的下游靶神经元类型。 结果 DRN的吻、中、尾段均能观察到594 retrobeads阳性神经元的胞体，中段的腹侧亚核（DRV）分布较多，且90%以上的逆行标记神经元为5-HT阳性。BDA顺标纤维密集分布于腹侧被盖区、束旁核、腹侧苍白球、杏仁中央核等区，CLA内的神经纤维和终末相对稀疏。RV跨突触逆行标记结果显示，CaMKⅡ-Cre动物的DRN中含有较多的突触前神经元，而GAD67-Cre动物DRN中突触前逆行标记神经元较少。 结论 DRN-CLA通路是以DRV分布为主的5-HT能投射通路，其在CLA内的纤维和终末较为稀疏，主要与CLA内的CaMKⅡ阳性神经元形成突触联系。 
 

目的  分析人基底神经节各核团的分子标志物以及不同核团间、不同性别、疾病相关的差异表达，探讨差异表达基因的生物学功能。 方法 针对来源于10具人尸脑45个基底神经节核团样本，按是否有神经疾病分为对照组和帕金森病组，对照组按性别分为女性和男性组，提取各样本RNA进行高通量转录组测序。生物信息学分析鉴定对照组各核团的分子标志物、不同核团间、不同性别以及帕金森病相关的差异表达基因，并对差异表达基因进行基因富集分析和功能注释。 结果 测序分析发现，top差异表达基因包含尾状核的DRD1、FOXG1、FAM183A；黑质的SLC6A3、EN1、SLC18A2、TH；苍白球的MEPE、FGF10；底丘脑的SLC17A6、PMCH、SHOX2等。其中，壳核top差异表达基因与尾状核存在部分重叠，如DRD1、FOXG1等。对照组不同核团间鉴定出大量差异表达基因，尾状核与苍白球间存在数量最多的差异表达基因(9321)，其次是壳核与苍白球间(6341)，尾状核与黑质间(6054)。黑质与底丘脑间存在数量最少的差异表达基因(44)。基因富集分析发现，尾状核与苍白球间下调基因显著富集在神经元髓鞘形成、细胞迁移调节等；壳核与苍白球上调基因富集在化学突触传递、膜电位调节、金属离子转运、神经递质转运等，而下调基因富集在神经元髓鞘形成、细胞黏附等；尾状核与黑质上调基因富集在化学突触传递、轴突传导等，而下调基因富集在神经元髓鞘形成等。另外，尾状核、壳核、黑质、苍白球和底丘脑分别鉴定到性别差异上调基因468、548、1402、333和341个，以及下调基因756、988、2532、444和1372个。基因富集分析发现，上调基因大多富集在免疫反应相关通路，下调基因富集在化学突触传递等。最后，尾状核、壳核、黑质、苍白球和底丘脑分别鉴定出帕金森病特异上调基因709、852、276、507和416个，以及下调基因830、2014、1218、836和1730个。基因富集分析发现，上调基因大多富集在凋亡信号调节，下调基因大多富集在化学突触传递、动作电位调节等。 结论 我们发现并分析了人基底神经节不同核团的分子标志物、核团间差异、性别差异和帕金森病的相关差异。

随着我国社会经济水平的提升，老龄化问题日益凸显，使脑梗死成为老年人中较为常见的疾病。近年来，对脑梗死的研究逐渐深入，不再仅着眼于神经元的保护和修复，而更注重脑血管单元炎性反应与自噬之间复杂的相互关系，涵盖了血脑屏障、星形胶质细胞、小胶质细胞与自噬等多方面的相互作用。这一研究方向的转变为我们提供了深刻了解脑梗死机制的新视角，为未来治疗策略的创新提供了有力支持。在本综述中，我们深入探讨了脑梗死发病机制中脑血管单元炎性反应与自噬相互关系的重要性，强调了这些生物组分之间错综复杂的互动，为更为有效治疗脑梗死奠定了基础。通过对现有研究的全面梳理，我们提出了未来研究的方向，期望为脑梗死的临床管理和治疗提供更为科学和系统的指导。

目的   探讨7周跑台运动及黑枸多糖灌服对小鼠抑郁样行为的影响和海马α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)相关通路的改变。 方法   50只雄性昆明（KM）小鼠，随机分成空白组（K，n=10）和抑郁症组（CUMS，n=40），抑郁症组随机采用13种慢性不可预见温和应激成功构建小鼠模型，构建成功后分为模型组（M）、跑台运动组（E）、黑枸多糖组（L）和跑台运动联合黑枸多糖组（EL），每组10只。实验方法有行为学评估，海马组织5羟色胺（5-HT）、脑源性神经营养因子（BDNF）和多巴胺（DA）含量检测，血清S100钙结合蛋白B（S100B）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）含量检测，脑组织Nissl染色，海马组织AMPAR、谷氨酸受体1（GluR1）和钙调素依赖蛋白激酶 Ⅱ α (CaMKⅡα) 蛋白含量测定，mRNA表达谱分析后采用Western blotting和Real-time PCR检验AMPAR、GluR1和CaMKⅡα 表达水平。 结果   1.模型小鼠抑郁样行为表现明显，海马组织5-HT、BDNF和DA含量下降，而S100B和NSE含量上升（P<.01），前额叶皮层神经元缺失，尼氏体固缩或空泡状，显示神经元损伤严重。2. 与M组比较，E、L和EL组小鼠抑郁样行为明显改善，海马组织5HT、BDNF和DA含量上升，血清S100B和NSE含量降低（P<.01或P<.05）。行为结果与S100B、NSE含量的统计学分析显示，跑台运动和黑枸多糖干预具有协同效应。3. 与M组比较，E、L和EL组小鼠海马组织AMPAR、GluR1和CaMKⅡα蛋白含量上升（P<.01），且跑台运动和黑枸多糖具协同效应；基于Illumina高通量测序发现，AMPAR突触后膜紧密相关的长时程增强、长时程抑制信号通路内有49个上调基因和18个下调基因，涉及突触可塑性、学习记忆和神经元损伤修复等相关通路。Real-time PCR结果显示，E、L和EL组AMPAR、GluR1和CaMKⅡα 基因的mRNA水平显著增加，且跑台运动和黑枸多糖具有协同效应。 结论   7周跑台运动和黑枸多糖灌服可改善小鼠抑郁样症状，可能是通过影响CaMKⅡα的磷酸化进而调控AMPAR活性，促进神经元损伤修复和改善突触可塑性及功能实现的。

目的  通过分析河北医科大学人脑组织库样本基本情况，了解河北省人脑组织捐献现状，为后续科学研究提供基本数据支撑。 方法 对河北医科大学人脑组织库收集样本进行统计(2019年12月~2024年2月), 分析性别、年龄、死亡原因等基本资料，以及死亡后取材时间、脑脊液pH值、RNA完整性等质量控制信息和神经病理学诊断结果等内容。 结果 截止到2024年2月，河北医科大学人脑组织库共收集保存人脑样本30例, 男女比例9∶1， 其中80岁以上者占53%，死亡原因为心脑血管疾病36.67% 与神经系统疾病23.33% 占比较高。脑组织捐献者归属地在石家庄市内的占90%，市外的占10%。死亡后取材延误时间较短，12 h以内的占90%，大于12 h占10%。RNA完整性（RIN）值 > 6的脑样本占69.23%。脑脊液pH 5.8~7.5，平均值6.60 ± 0.45。成年人脑重906~1496 g，平均值（1210.78 ± 197.84）g。检出3种载脂蛋白E (APOE)亚型、5种APOE基因型（ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4、ε4/ε4）。涉及神经病理学诊断相关染色11种，均已建立起系统化染色流程并使用。神经病理学诊断为神经退行性疾病样本共计12例（包括阿尔茨海默病、帕金森病、多系统萎缩、皮质基底节变性和进行性核上性麻痹等），占比40%，80岁以上脑样本共病率达100%。 结论  河北医科大学脑库脑组织捐献者的资料总结与统计学分析，可以反映河北省人脑组织库建设与运行的现状，也可以更有针对性地了解并识别可能捐献的群体，为脑库的建设提供参考，为科学研究使用提供更为可靠的材料和数据支持。 

目的  基于灰质体积和皮层厚度，构建结构协变网络，探讨不同昼夜节律偏好人群脑结构协变网络鲁棒性的差异。 方法  使用CAT12工具箱提取早时型和晚时型志愿者脑灰质形态学指标，依据LPBA40图谱和Desikan-Killiany图谱，分别构建基于灰质体积、皮层厚度的结构协变网络,并使用GAT工具箱解算图论参数及结构协变网络对抗蓄意攻击的承受能力，观察网络的鲁棒性。 结果  在以灰质体积构建的结构协变网络中，当使用介数中心性作为蓄意攻击的目标，网络相对大小作为网络鲁棒性的评价指标时，早时型志愿者结构协变网络鲁棒性强于晚时型志愿者（P<0.05）；当使用节点度作为蓄意攻击的目标，网络相对大小作为网络鲁棒性的评价指标时，早时型志愿者结构协变网络鲁棒性与晚时型志愿者相比差异无统计学意义（P>0.05）。在以皮层厚度构建的结构协变网络中，当使用介数中心性或节点度作为蓄意攻击的目标，网络相对大小作为网络鲁棒性的评价指标时，早时型志愿者结构协变网络鲁棒性均弱于晚时型志愿者（P<0.05）。 结论  不同昼夜节律偏好人群脑灰质形态间协变关系存在差异，结构协变网络鲁棒性可能是其表现之一，这为昼夜节律相关的神经解剖学特征提供了新的理解。

目的 探讨瘦素对肥胖小鼠下丘脑神经元活性的影响，以及对脂肪组织脂质代谢的作用。 方法 选取10只瘦素基因纯合突变（ob/ob）小鼠和同窝出生的10只野生型（WT）小鼠作为研究对象，随机分为对照组和瘦素治疗组。通过免疫荧光染色、HE染色和Real-time PCR分析小鼠阿黑皮质素原（POMC）神经元和酪氨酸羟化酶（TH）神经元活性、脂肪组织形态变化及脂质相关基因的表达。 结果 与WT小鼠相比，ob/ob小鼠POMC神经元和TH⁺神经元活性显著降低，脂肪组织和肝脏组织细胞直径明显增大，皮下白色脂肪中产热相关基因解耦联蛋白1（UCP1）、细胞色素C氧化酶亚基8b（Cox8b）和细胞死亡激活剂CIDE-A（Cidea）的表达显著降低，脂质合成相关基因固醇调节元件结合蛋白1 (Srebp1)和脂肪酸合酶（Fas）的表达显著升高；瘦素治疗后，WT和ob/ob小鼠POMC神经元和TH⁺神经元活性增加，ob/ob小鼠脂肪组织和肝脏组织细胞直径明显减小，空泡变性程度降低，褐色脂肪组织产热相关基因和脂解相关基因的表达显著升高，脂质合成相关基因的表达显著降低。结论 瘦素通过激活ob/ob小鼠下丘脑POMC神经元和外周脂肪组织交感神经系统，抑制食物摄入，增加脂肪降解并降低脂质合成作用，从而改善脂肪白色化并抑制肥胖的发展。 

目的 探讨小鼠内侧前额叶皮质（mPFC）-丘脑室旁核（PVT）通路的投射神经元性质及调控该通路对生理痛和急性痛的影响。方法  将CTb注入GAD67-GFP转基因小鼠的PVT内，观察向PVT投射的mPFC神经元的性质，使用化学遗传学方法调控mPFC-PVT通路，观察对小鼠机械痛、热痛和冷痛以及辣椒素诱导的急性炎性痛的影响。结果 mPFC内CTb标记神经元主要分布于V层和VI层且与GAD67-GFP不共标；化学遗传学方法激活mPFC-PVT通路可显著降低小鼠的机械痛阈值（p < 0.0001），缩小热痛潜伏期（p < 0.001），对冷痛无明显的影响，抑制此通路则可显著提高动物的机械性痛阈（p < 0.05）；辣椒素诱导急性炎性痛模型下激活此通路引起小鼠舔爪时间增加（p < 0.05）。结论 mPFC-PVT通路为非GABA能的神经通路，激活该通路可促进小鼠的机械痛、热痛、急性炎性痛反应。

目的  探讨铜蓝蛋白（CP）在脑铁代谢中的作用机制。 方法  将CP^flox/flox小鼠与GFAP-cre小鼠杂交，得到胶质纤维酸性蛋白（GFAP）-cre介导的CP基因敲除小鼠，即CP^GFAP cKO小鼠。6月龄88只雄性小鼠被分为WT、GFAP-cre、CP^flox/flox和CP^GFAP cKO 4组。通过基因型鉴定、免疫荧光染色和Western blotting方法检测星形胶质细胞是否特异性敲除CP；Morris水迷宫实验检测星形胶质细胞敲除CP的小鼠学习和记忆功能；通过电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）和同步辐射微束X线荧光光谱法（μ-XRF）检测皮层、海马区铁水平；血清和组织铁试剂盒测定血清和肝铁含量。 结果  基因型鉴定、免疫荧光染色和Western blotting结果确认星形胶质细胞特异性敲除CP基因小鼠建立模型成功；Moris水迷宫实验结果观察到星形胶质细胞特异性敲除CP基因，小鼠的学习记忆能力明显降低；ICP-MS、μ-XRF结果显示，皮层区和海马区铁含量显著下降；而血清铁和肝铁含量没有明显变化。 结论 星形胶质细胞特异性敲除CP基因的小鼠的学习记忆能力下降与脑铁降低密切相关；CP的主要功能可能是协助脑细胞摄取铁。

目的  基于沿血管周围间隙弥散张量成像分析（DTI-ALPS）,计算DTI-ALPS指数，评估脑类淋巴系统的功能，观察DTI-ALPS指数在衰老过程中的改变，并寻找DTI-ALPS指数与某些可体现思维灵活性的执行功能的相关性。 方法 使用FSL工具箱提取内森·克莱恩研究所罗克兰数据集内成年志愿者大脑优势半球侧DTI-ALPS指数，分析DTI-ALPS指数分别与年龄和设计流畅性实际准确度之间的相关性，DTI-ALPS指数在不同年龄段上的差异，以及DTI-ALPS指数在年龄和设计流畅性实际准确度之间的中介效应。 结果  DTI-ALPS指数与年龄成负相关（r=-0.288，P<0.001），但在60~69岁年龄段分组中存在回升的局部高峰（P<0.01）；DTI-ALPS指数与设计流畅性实际准确度成正相关（r=0.258，P=0.001）；DTI-ALPS指数在年龄和设计流畅性实际准确度之间的中介效应有统计学意义（P<0.05），中介效应占总效应的比例为22.1%。 结论  衰老过程中DTI-ALPS指数呈总体降低趋势，但是在60~69岁年龄段分组中存在局部回升的高峰，同时，DTI-ALPS指数可能与某些可体现思维灵活性的执行功能相关。

目的   探讨微塑料（MPs）暴露对小鼠学习记忆的影响，观察MPs暴露对脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体B（TrkB）/N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基（NR2B）信号通路蛋白表达和神经发生的影响，探索MPs暴露对小鼠学习记忆影响的作用机制。 方法   40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（Ctrl）和微塑料暴露组（MPs），MPs组小鼠以微塑料200 μl ［0.3 mg/(kg·d）］连续30 d灌胃。Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力；Western blotting检测小鼠海马BDNF、TrkB和NR2B蛋白水平；免疫荧光染色观察小鼠海马区双皮质素（DCX）和神经元核抗原（NeuN）阳性细胞数量，评估海马神经发生。 结果   与对照组小鼠相比，MPs暴露组小鼠学习记忆能力显著降低（P<0.01），海马BDNF、TrkB和NR2B表达也显著低于对照组（P<0.05）。MPs组小鼠海马DCX和NeuN阳性细胞数量显著低于对照组（P<0.01）。 结论   MPs暴露引起的学习记忆损伤可能与抑制BDNF/TrkB/NR2B信号通路，减少海马神经发生有关。 

目的 观察羟基红花黄色素A（HSYA）对环氧合酶2(COX-2)/ 前列腺素E₂(PGE₂)信号通路的影响，探讨HSYA对脑缺血再灌注损伤（CIRI）的保护机制。方法 90只雄性SD大鼠随机分为假手术组（S组）、手术组（CIRI组）、HSYA组和塞来昔布组（C组），HSYA组进一步分为HSYA低剂量组（HSYA-L组）、HSYA中剂量组（HSYA-M组）和HSYA高剂量组（HSYA-H组），每组15只。线栓法制备脑缺血再灌注损伤模型。各组大鼠于术前30 min腹腔注射给药，HSYA各组分别给予HSYA 10、15、25 mg/kg，C组给予塞来昔布 40 mg/kg，S组和CIRI组给予等量的生理盐水。各组大鼠模型制作苏醒后立刻进行神经功能学评分，再灌注24 h时进行脑梗死体积检测，同时Nissl染色观察神经细胞损伤，Real-time PCR和Western blotting检测COX-2 mRNA和蛋白的变化，ELISA检测PGE₂、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素(IL)-1β的变化。结果 与S组比较，CIRI组神经功能学评分显著升高（P<0.05），脑梗死体积显著增加（P<0.05），神经细胞损伤较重，数目显著降低（P<0.05），COX-2 mRNA和蛋白的表达显著增多，同时PGE₂、TNF-α和IL-1β的表达也显著增多（P<0.05）；与CIRI组比较，HSYA组及C组神经功能学评分明显降低（P<0.05），脑梗死体积明显减少（P<0.05），神经细胞损伤减轻，数目明显增加（P<0.05），COX-2 mRNA和蛋白及PGE₂、TNF-α和IL-1β的表达均明显下降（P<0.05），且HSYA各组之间及HSYA-L组和HSYA-M组与C组比较差异均较显著（P<0.05），而HSYA-H组与C组比较差异无显著性（P>0.05）。 结论 HSYA减轻缺血性脑卒中再灌注损伤可能与抑制COX-2/PGE₂信号通路有关。

目的   探讨当归多糖（ASP）调控骨髓基质细胞（BMSCs）促进供体骨髓移植（BMT）重建受体小鼠造血功能的机制。 方法   分离纯化8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠骨髓单个核细胞（BMMNCs），移植给同龄同种雌性受体小鼠，第9天取受体鼠BMMNCs，再次移植给雌性受体小鼠。移植受体鼠分为对照组：假照射；辐射组：8.0 Gy X射线全身一次性照射；骨髓移植组：照射同辐射组，经尾静脉移植雄性供体BMMNCs（5×106个细胞）；骨髓移植ASP组：同骨髓移植组，从移植的第1天起连续腹腔注射ASP［100 mg/（kg·d)×9］。模型构建期间记录小鼠体重与生存变化，模型构建结束后采集受体小鼠BMMNCs检测Y染色体性别决定区（SRY）基因，测定外周血血常规指标，计算股骨BMMNCs数，观察骨髓组织病理学；分离培养受体鼠BMSCs，观察细胞贴壁生长，5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)法检测BMSCs增殖；分析细胞内活性氧(ROS)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量；检测BMSCs培养上清液中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、干细胞因子（SCF）和胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平，检测BMMNCs与各组BMSCs共培养48h，形成造血祖细胞混合集落（CFU-Mix）数量；Real-time PCR分析受体BMMNCs的Notch信号通路相关基因（Notch1、Jagged1、Hes1）表达。 结果   单纯辐射组小鼠全部死亡，骨髓移植ASP组受体鼠体重下降不明显；在受体雌鼠BMMNCs中检测到SRY基因；骨髓移植ASP组受体鼠外周血血常规和BMMNCs总数下降幅度不显著，骨髓组织病理学损伤减轻；ASP能促进BMSCs增殖，降低BMSCs中 ROS、MDA含量，提高SOD活性；促进BMSCs分泌SCF、GM-CSF及IGF-1，提高BMMNCs与受体BMSCs共培养后的CFU-Mix产率；提高受体小鼠BMMNCs中Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA表达。 结论   ASP促进受体小鼠造血功能重建机制与减轻造血微环境氧化应激损伤，提高BMSCs分泌造血生长因子，调控Notch信号通路有关。 

目的   探讨中国族群体部特征的共性。 方法   对中国62个族群的8项体部指数值进行分析。 结果 聚类分析发现，男性52个族群、女性59个族群聚入了北方族群为主的混合组及南方族群为主的混合组。8个汉族族群分别聚入各个组中，没有聚合出汉族组。体部指数的分型结果表明，长躯干型、中胸型、宽肩型、宽骨盆型和中腿型是中国男性族群主要的体部类型。中躯干型、宽胸型、宽肩型、宽骨盆型和中腿型是中国女性族群主要的体部类型。这表现出中国各族群体部特征具有明显的一致性。中国族群体部特征的一致性与其族源相近有关，汉族在中国各个族群交流融合过程中起了重要作用。在汉族的历史上，出现过多次大规模的人口迁徙。北方少数民族南下融入北方汉族，北方汉族南下促进了南方汉族的形成，使得南方汉族与北方汉族体部特征具有相似性，也促进了南方少数民族融入南方汉族。此外，迁入少数民族地区的汉族也逐渐融入少数民族中。 结论   中国各族群体部特征存在明显的共性。 

目的 建立极端高原低压低氧环境急性暴露模型，探讨与大鼠学习记忆损伤相关的转录组学的变化。 方法 选取6周龄、200~250 g健康雄性SD大鼠，分为对照组和高原组。对照组经常压常氧处理（19只），高原组置于低压低氧舱内（19只），模拟8000米海拔高度，处理72 h。每组取16只，利用场景恐惧和Morris水迷宫实验（各8只）检测行为学变化。每组取3只，全部海马组织提取RNA行转录组学测序，通过基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）和基因集富集分析（GSEA）分析极端高原环境诱导学习记忆损伤的分子机制。 结果 行为学结果显示，与对照组相比，高原组大鼠恐惧记忆和空间学习记忆能力下降。GO和KEGG分析显示，极端高原环境重塑海马组织微环境，影响细胞间信号传递，GSEA显示，极端高原环境上调与质膜和细胞外基质相关的基因集。 结论 8000米海拔的极端高原环境通过影响大鼠海马组织微环境，破坏细胞间连接，损害细胞间通讯，进而诱导学习记忆功能损伤。

 目的 探讨微小RNA(miR)-199a-5p保护脑缺血后血-脑屏障（BBB）完整性的机制。 方法 通过SPF级成年雄性SD大鼠建立永久性大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，48只大鼠随机分为假手术组、模型组、MCAO+miR-199a-5p组和MCAO+ miR-199a-5p阴性对照组，每组12只。应用Ludmila Belayev 12分评分法评估大鼠的神经行为学表现；采用Evans蓝染色检测脑缺血后BBB的完整性；免疫荧光染色检测脑缺血后细胞凋亡；Western blotting技术检测 claudin-5、磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基2(PIK3R2)、 p-Akt、Akt和血管内皮生长因子(VEGF)-A的蛋白表达；利用Real-time PCR检测脑缺血半暗带、梗死区miR-199a-5p、claudin-5及VEGF-A表达水平。 结果  MiR-199a-5p mimic 干预增强MCAO大鼠本体感觉和运动能力。MiR-199a-5p降低脑缺血后PIK3R2的表达，激活Akt信号通路，并增加缺血半暗带中claudin-5和VEGF-A的表达。此外，miR-199a-5p减轻了脑缺血后的炎症。MiR-199a-5p降低脑缺血后BBB渗透性，减少神经细胞凋亡。 结论 MiR-199a-5p可降低缺血性脑卒中后PIK3R2的表达，激活Akt信号通路，降低炎性细胞因子的表达，减轻缺血性脑卒中对BBB的破坏。 

 

目的   探讨多巴胺受体D3~D5在不同物种小肠的分布和定位。 方法   应用免疫组织化学和免疫印迹法，分别检测D3~D5在小鼠、大鼠和恒河猴小肠的分布及表达水平，通过免疫荧光双标技术观察小肠固有层（LP）免疫球蛋白A阳性浆细胞（IgA+PC）中D3~D5的表达。 结果   D3和D5在小鼠、大鼠和恒河猴小肠的上皮层、LP、黏膜下神经丛（SMP）和肌间神经丛（MP）内广泛分布；D4在小鼠和恒河猴小肠的分布与D3和D5一致，但在大鼠小肠仅分布于上皮层和LP。小鼠和大鼠LP内的IgA+PC均表达D3和D5，不表达D4。 结论   D3和D5在小鼠、大鼠和恒河猴小肠具有相似的分布和定位模式，D4则存在物种差异。多巴胺可能参与调节IgA+PC的功能。 

卵巢癌是世界上最为常见的女性癌症之一。在过去的数十年中，已经有大量关于癌症发生与进展机制的研究，多种神经以及神经介质参与其中。神经支配在卵巢癌中也存在，并且对于卵巢癌而言，各种神经以及神经递质发挥着不同的作用，卵巢癌细胞的增殖、转移、凋亡以及肿瘤微环境的改变都与之相关。深入探讨和理解这些神经末梢在卵巢癌发展当中分别扮演了什么角色，是了解肿瘤进展机制的必要环节，对于后续针对肿瘤调控的研究具有重要作用。虽然糖皮质激素和交感神经释放的去甲肾上腺素能够促进卵巢癌的进展，但血清素可能会抑制癌细胞生长，同时，副交感神经和感觉神经也能够对卵巢肿瘤产生或正或负的影响。这些相关研究为肿瘤治疗方案提供了新的可能，或许通过较低价格的受体抑制剂或激动剂就能够缓解癌症的进展，有利于后续针对卵巢癌以及其他癌症相关治疗可行性的探索。我们通过本文综述了神经对卵巢癌发生、发展的调节作用，希望能够为卵巢癌临床诊疗提供新的思路。 

目的   观察电针对脂多糖诱导的慢性神经炎症小鼠的NF-κB/ NOD样受体蛋白3（NLRP3）信号通路及其小胶质细胞形态的影响，探究电针对小鼠脑保护作用机制。 方法   C57BL/6小鼠随机分为空白对照组（n=8）、模型组（n=12）、假电针组（n=6）、电针组（n=6）。除空白对照组外，其余组小鼠行脂多糖腹腔注射 0.25mg/kg）， 连续7 d。第8天开始对假电针组和电针组小鼠进行针灸或电针足三里的治疗，连续7 d。在实验前、第7、14天分别对小鼠进行称重；第13天对小鼠进行高架十字迷宫实验；第14天对小鼠进行旷场实验；实验结束后应用免疫荧光法测定小鼠前额叶皮层区小胶质细胞离子钙接头蛋白分子1 (Iba-1) 的表达；Real-time PCR检测小鼠前额叶皮层核因子κB (NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、Caspase-1、白细胞介素（IL）-18 的mRNA表达；Western blotting 检测小鼠前额叶皮层NF-κB、iNOS、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Caspase-1、IL-1β、IL-18的蛋白表达。 结果   体重：第7天时，与对照组相比，模型组、假电针组、电针组小鼠体重均下降（P<0.0001)；第14天时，与对照组相比，模型组小鼠体重下降（P<0.0001)；与假电针组相比，电针组小鼠体重增加（P<0.05)。高架十字迷宫实验：与对照组相比，模型组小鼠总路程及开臂滞留时间减少，闭臂滞留时间增多（P<0.05）。旷场实验：与对照组相比，模型组小鼠总路程减少、运动速度减慢、中央区进入次数减少（P<0.001）；与模型组相比，电针组小鼠总路程增加、运动速度增快、中央区进入次数增多（P<0.01）。免疫荧光法实验：与对照组相比，模型组小鼠前额叶皮层区Iba-1相对荧光度升高（P<0.05）；与模型组和假电针组相比，电针组小鼠前额叶皮层区Iba-1相对荧光度下降（P<0.05）。Real-time PCR实验：与对照组相比，模型组NF-κB、iNOS、TNF-α、Caspase-1、IL-1β、IL-18的mRNA表达升高（P<0.05）；与模型组相比，电针组NF-κB、iNOS、TNF-α、Caspase-1、IL-18的mRNA表达降低（P<0.05）。Western blotting实验：与对照组相比，模型组NF-κB、iNOS、Caspase-1、IL-1β、IL-18的蛋白表达升高（P<0.05）；与模型组相比，电针组NF-κB、iNOS、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18的蛋白表达降低（P<0.05）；与假电针组相比，电针组IL-18的蛋白降低（P<0.05)。 结论   电针可以改善小鼠行为学表现，抑制小鼠皮层区小胶质细胞的激活，其可能是通过调节NF-κB/ NLRP3通路发挥抗炎和保护作用。 

目的 探讨雷公藤甲素抗CT26结肠癌及其对保罗样蛋白激酶-1(PLK-1）蛋白表达的影响。方法清洁级BALB/c小鼠40只，每只小鼠移植1×10⁶个CT26细胞到右前肢背侧皮下，建立荷瘤小鼠模型，并随机分4组，即肿瘤模型组（溶剂对照）、阳性药组［奥沙利铂，5mg/（kg·d）］、雷公藤甲素低剂量组［50μg/（kg·d）］和雷公藤甲素高剂量组［100μg/（kg·d）］，腹腔注射给药（隔日1次，共10次）。同时评估药物体外作用对CT26细胞增殖、迁移、侵袭及有丝分裂的影响。结果雷公藤甲素能显著抑制CT26结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭，干扰肿瘤细胞有丝分裂前期中心体分离和染色体正确排布；雷公藤甲素和PLK-1蛋白结合能为-7.1 kcal/mol，其能下调CT26细胞内PLK-1的表达。结论雷公藤甲素通过下调PLK-1的表达发挥抗CT26结肠癌的药理作用。

目的   调查分析中国佤族成人的头面部测量指标。 方法   使用直脚规和弯脚规，测量中国佤族成人1996例（男858例、女1138例）头面部指标，其中巴饶克族群927例（男381例、女546例）、阿佤族群564例（男241例、女323例）、佤族群505例（男236例、女269例）。分别得出3个方言族群的17项头面部直接测量指标和1项间接指标，并进行年龄相关性分析，性别间u检验和多重比较。最后将3个方言族群与国内15个族群进行聚类分析和主成分分析。 结果   佤族三大方言族群男女性的鼻宽、口裂宽和容貌耳长都与年龄成显著正相关，头宽和唇高则与年龄成显著负相关。除眼内角间宽外，三大方言族群头面部指标均存在男女间性别差异。巴饶克族群、阿佤族群和佤族群的头面部特征不尽相同，表现为巴饶克族群和佤族群的男女有较高的唇高、较宽的鼻宽和口宽，而阿佤族群男女则有较低的鼻高。 结论   佤族三大方言族群的头面部特征与克木人、莽人接近，他们族源为古代百濮人，且同为南亚语系孟-高棉语族族群。 

 细胞所处的微环境存在多种力学信号，具有时间和空间变化性，共同调控细胞增殖、分化和迁移等组织学过程。Piezo1是一种机械敏感性阳离子通道，作为力传感器响应细胞微环境的变化，将信号传递给下游通路，参与多种生命活动。本文中我们对Piezo1的工作原理、相关信号通路和活性调节进行了综述，以期归纳Piezo1调控的下游信号通路，为阻抑或延缓相关疾病提供理论依据。

目的   探讨川陈皮素对糖尿病肾脏损伤大鼠血小板活化因子（PAF）代谢的影响。 方法   72只大鼠随机分为正常组10只和模型制造组62只。模型制造组大鼠构建糖尿病肾脏损伤模型后，再分为模型组、阿司匹林组（20mg/kg）、川陈皮素低、中、高剂量组（50、100、200mg/kg），每组10只。连续灌胃6周后检测大鼠体重、肾重、肾指数；HE、过碘酸-希夫染色(PAS)、Masson染色及透射电子显微术观察肾脏病理学形态；检测大鼠血糖、肾功能、炎性因子、PAF及其调控因子；Western blotting和免疫组织化学法检测肾组织中PAF代谢相关蛋白［PAF乙酰水解酶（PAFAH）、PAF受体(PAFR)、胆碱磷酸转移酶1 (CHPT1）］的表达水平。 结果   川陈皮素干预后，大鼠体重增加，肾重及肾指数减轻；肾组织病理学形态改善，间质纤维化程度减轻，基底膜厚度变薄；空腹血糖和糖化血红蛋白降低，空腹胰岛素无明显改善；尿素氮、血肌酐、胱抑素C及24 h尿蛋白排泄量减少；白细胞介素(IL)-1α、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)降低；PAF及其调控因子减少；PAFR和CHPT1表达降低，PAFAH升高。 结论  川陈皮素能够减轻糖尿病肾脏损伤大鼠肾脏损伤状态，改善肾功能，调节血糖，减轻炎症反应，其机制可能与调节血小板活化因子代谢有关。 

目的   探讨二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂阿拉格列汀（anagliptin）抑制结直肠癌肺转移瘤的作用机制。 方法   24只雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组和anagliptin组。对照组不进行任何处理，模型组于小鼠尾静脉一次性注射浓度为1×109/L的CT-26细胞溶液0.1ml后构建肺转移瘤模型，anagliptin组构建肺转移瘤模型0 d后腹腔注射anagliptin 20 mg/(kg·d)，14 d后处死实验动物。通过HE染色观察小鼠肺部形态结构。通过MTT实验测定CT-26细胞活力，流式细胞术及活死细胞染色检测CT-26细胞凋亡。活性氧试剂盒测定细胞活性氧簇（ROS）生成，Western blotting测定Bcl-2、Bax，cleaved-Caspase-3、超氧化物歧化酶（SOD）-1和SOD-2表达。 结果  观察到给予anagliptin后可明显抑制模型组肺组织结构的异常改变。Anagliptin浓度为2 mmol/L时抑制CT-26细胞活力，anagliptin具有促CT-26细胞凋亡的作用，CT-26细胞孵育anagliptin后发现细胞内ROS生成增加。蛋白水平检测发现，CT-26细胞孵育anagliptin后Bax和cleaved-Caspase-3表达升高，而Bcl-2表达下降，给予anagliptin后抑制CT-26细胞SOD-1表达，而对SOD-2无影响。 结论   Anagliptin通过SOD-1/ROS途径促结直肠癌细胞凋亡，抑制肺转移瘤的形成。 

目的 利用网络药理学结合分子对接技术探讨岩大戟内酯B治疗胃癌的作用机制。方法  利用SwissTargetPrediction 数据库预测岩大戟内酯B潜在作用靶点；搜索Genecards、OMIM、Drugbank、TTD和PharmGKB数据库获取胃癌的疾病靶点；取岩大戟内酯B靶点和胃癌疾病靶点的交集，得到岩大戟内酯B治疗胃癌的潜在靶点，基于R 4.4.0软件使用Bioconductor 生物信息软件包对交集靶点进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，得到岩大戟内酯B治疗胃癌的重要调节通路。运用String 数据库对共同靶点构建蛋白相互作用网络，采用Cytoscape 3.7.1软件构建“岩大戟内酯B治疗胃癌潜在靶点”的核心网络，利用SYBYL-X2.1.1软件将筛选得到的主要活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果  岩大戟内酯B可能作用于MAPK1、糖原合成激酶3β（GSK-3β）和JUN等多个靶点，影响胃癌的增殖、侵袭和转移过程，抑制胃癌的生长。结论  我们预测了岩大戟内酯B治疗胃癌的可能分子机制, 为后续实验研究及临床应用提供信息。

目的   探讨冠状动脉粥样硬化（AS）区域肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）炎性因子对干细胞抗原-1（Scal-1）和Nanog阳性细胞迁移的调控作用。 方法   取动脉粥样硬化模型小鼠和正常小鼠各10只，取出两组新鲜心脏，OCT包埋，冷冻切片，分别进行HE染色和油红O染色，观察冠状动脉病理变化；免疫组织化学染色，光学显微镜观察TNF-α、IL-6、Scal-1和Nanog在冠状动脉壁的表达变化。取20只出生1周小鼠的心室组织，利用密度梯度离心法提取原代Scal-1和Nanog阳性细胞，并纯化、培养，免疫荧光技术鉴定Scal-1和Nanog阳性细胞纯度。取第1代（P1）细胞进行Transwell迁移实验，观察不同浓度的炎症因子对Scal-1和Nanog阳性细胞迁移的影响。 结果   血脂检测证明，模型小鼠总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇均明显高于正常对照组；组织学染色证明，所用小鼠模型均存在明显的冠状动脉粥样硬化。免疫组织化学结果显示，动脉粥样硬化区域炎症因子TNF-α和IL-6呈强阳性表达；同时，动脉粥样硬化斑块处Scal-1、Nanog阳性细胞较正常组增多。P1细胞中Scal-1的阳性率为80%，Nanog阳性率为91%。Transwell实验显示，低浓度IL-6对细胞迁移无作用，高浓度IL-6有抑制其迁移的作用；低浓度TNF-α促进细胞迁移，0.5μg/L TNF-α对细胞迁移影响最明显，在高浓度时起抑制迁移作用。 结论   TNF-α、IL-6和Scal-1、Nanog阳性细胞均参与AS的发生和发展，适当浓度的炎症因子可以增强干细胞向冠状动脉粥样硬化区域迁移。 

目的  通过对大脑皮层Sox10细胞进行谱系示踪，探讨少突胶质谱系细胞在神经损伤后的分化。 方法  分别选用C57BL/6小鼠和Sox10-CreERT2/红色荧光蛋白（RFP）模型小鼠为研究对象。Sox10-CreERT2/RFP模型小鼠由Sox10-CreERT2和Ai9杂交后获得8周龄F1代小鼠（n =16），随机分为对照组（n =4）和7 d（n =4）、14 d（n =4）、30 d他莫昔芬（TAM）饲料组（n =4），用他莫昔芬诱导RFP。对照组用他莫昔芬溶于葵花籽油后灌胃（40 mg/kg），每天1次，连续3 d，于4 d后获取脑组织；饲料组用他莫昔芬饲料喂食诱导RFP，分别于7 d、14 d和30 d后获取脑组织。采用免疫荧光染色检测神经元核抗原（NeuN）、微管相关蛋白2（MAP2）、磷酸化组蛋白2AX（γ-H2AX）、分化簇13（CD13）、γ-氨基丁酸（GABA）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、分化簇11b（CD11b）、囊泡型谷氨酸转运蛋白2（VGLUT2）和结肠腺瘤息肉易感蛋白（APC，CC-1）在各组小鼠大脑中的表达情况，统计阳性细胞数并计算比例。选用8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为野生型（WT）组（n =4）和WT+TAM组（n =4），分别使用普通饲料和他莫昔芬饲料喂食30 d后获取脑组织；免疫荧光双标染色检测γ-H2AX 阳性神经元在两组小鼠大脑皮层中的表达情况。 结果  在对照组、7 d、14 d和30 d饲料组大脑皮层出现RFP+周细胞占全部RFP+细胞比例分别为: (0.8±0.1)%、(2.7±0.1)%、(3.2±0.1)%和 (4.0±0.1)%，7 d饲料组CC-1+RFP+成熟的少突胶质细胞（OL）比例为(51.2±0.7)%。他莫昔芬饲料喂食14 d和30 d组皮层的RFP阳性神经元比例为 (0.7±0.1)%及 (1.5±0.1)%，而在对照组和7 d饲料组未发现转化为RFP阳性神经元。在7 d或30 d饲料组的皮层中，RFP细胞不表达GFAP或CD11b。WT组和WT+TAM组中出现大面积γ-H2AX阳性神经元。 结论  长期给药他莫昔芬促进Sox10细胞分化为周细胞和神经元，进一步研究少突胶质谱系细胞对神经血管单元修复机制可能有助于理解AD的发病原因。 

目的   利用锥形束CT（CBCT）测量骨性Ⅲ类与骨性Ⅰ类下颌磨牙远中间隙，比较两者之间的差异，同时测量下颌第二磨牙远中根尖与下颌骨舌侧骨皮质接触情况，为下颌磨牙远中移动距离提供参考。 方法   选取2020~2022年在承德市口腔医院正畸科就诊的成年患者CBCT影像资料60例，其中骨性Ⅲ类均角患者CBCT资料30例，骨性Ⅰ类均角患者CBCT资料30例。将CBCT影像资料导出为DICOM格式，然后导入Mimics 20.0软件中，测量双侧下颌第二磨牙远中间隙（下颌第二磨牙牙冠远中最凸点至平面与下颌升支前缘交点的距离）。测量下颌第二磨牙远中根尖与下颌骨舌侧骨皮质接触情况。将测量结果导入SPSS 19.0统计学软件中，分析骨性Ⅲ类和骨性Ⅰ类下颌磨牙远中间隙的差异。同时分析下颌第二磨牙远中根尖与下颌骨舌侧骨皮质接触情况。 结果   下颌磨牙远中间隙的测量结果在性别间差异无统计学意义（P>0.05）。有智齿的下颌磨牙远中间隙与无智齿的下颌磨牙远中间隙的测量结果差异无统计学意义（P>0.05）。左右两侧下颌磨牙远中间隙的测量结果差异无统计学意义（P>0.05）。骨性Ⅲ类的下颌磨牙远中间隙为(16.46±1.91) mm，骨性Ⅰ类的下颌磨牙远中间隙为(15.55±1.65) mm，下颌磨牙远中间隙的测量值骨性Ⅲ类大于骨性Ⅰ类，差异有统计学意义（P<0.05）。下颌第二磨牙远中根尖与下颌骨舌侧骨皮质接触率为34.83%。骨性Ⅲ类错??畸形与骨性Ⅰ类错畸形在下颌第二磨牙远中根尖与下颌骨舌侧骨皮质接触率上差异无统计学意义（P>0.05）。 结论   骨性Ⅲ类下颌磨牙远中有一定的间隙。在临床上可设计磨牙远中移动，从矢状向扩大牙弓，为下前牙内收提供间隙，但需要评估下颌第二磨牙远中根尖与下颌舌侧骨皮质接触情况，若下颌第二磨牙远中根尖与下颌舌侧骨皮质接触，则避免设计磨牙远中移动。 

目的  关注中国汉族学生两性体格差异的时空变化特征。 方法  基于1985~2019年中国学生体质与健康调研数据，选取中国19~23岁汉族学生为研究对象（参与身高测量的学生343 928例，参与体质量测量的学生344 029例），观察两性身高差异指数（SSDI）和两性体质量差异指数（SBMDI）在不同时代和区域间的分布情况，同时关注这两项指数与人均消费支出的相关性。 结果  中国汉族学生的SSDI和SBMDI均随年代推移而逐渐增大。学生SSDI和SBMDI在南、北区间的分布上有较多的相似性。与SSDI相比，SBMDI存在明显的城乡差异，且与人均消费支出存在显著正相关。 结论  女性缓冲假说存在一定的时空适用范围，而且易受环境影响的性状能更有效地支持该假说。 

目的 探讨天麻素（GAS）对氧糖剥夺（OGD）作用下M2型小胶质细胞极化的影响及抑制p38 MAPK对小胶质细胞极化状态的影响。 方法  将BV2小胶质细胞分为对照组（Ctrl）、p38 MAPK 抑制剂SB203580组（I）、氧糖剥夺组（OGD）、氧糖剥夺+SB203580组（OGD+I）、天麻素干预组（G+OGD）、天麻素干预+SB203580组（G+OGD+I）。免疫荧光染色和Western blotting检测p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）和M2型标记物精氨酸酶1 （Arg-1）和几丁质酶样蛋白1/2（YM1/2）的表达。 结果  免疫荧光结果显示，天麻素干预可降低OGD诱导的BV2小胶质细胞p-p38 MAPK的荧光表达，增强Arg1、YM1/2荧光表达。各组p38 MAPK的荧光表达水平差异无统计学意义（n=3，P>0.05）。加入SB203580后，pp38 MAPK的荧光表达进一步降低，Arg-1、YM1/2的荧光表达进一步升高，与G+OGD组相比差异均有统计学意义（ n=3，P<0.05）。各组间p38 MAPK的荧光表达差异无显著性（ n=3，P >0.05）。Western blotting结果显示，OGD后p-p38 MAPK、Arg-1、YM1/2蛋白表达升高，与对照组相比差异有显著性（ n=3，P<0.05）；天麻素干预后，p-p38 MAPK蛋白表达明显降低，Arg-1、YM1/2蛋白表达显著增加，与OGD组相比差异均有显著性（ n=3，P<0.05）。加入SB203580后，p-p38 MAPK蛋白表达进一步降低，Arg-1、YM1/2蛋白表达进一步升高，与G+OGD组相比差异均有显著性（ n=3，P<0.05）。此外，各组间p38 MAPK蛋白表达差异无统计学意义（n=3，P>0.05）。 结论  天麻素可能通过抑制p38 MAPK活化促进BV2小胶质细胞向M2型极化，减轻炎症反应，从而发挥保护作用。 

目的  探讨二甲双胍通过下调上游移码蛋白1（UPF1）的表达抑制HCT116结直肠癌细胞增殖的相关机制。方法利用TCGA和UALCAN数据库分析UPF1在结肠癌组织内的表达情况。采用Western blotting和Real-time PCR验证UPF1在结肠癌肿瘤组织和癌旁正常组织间的表达差异。应用集落形成实验、CCK-8实验、划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测敲低UPF1对HCT116细胞增殖、迁移和侵袭的影响。从GEO数据库筛选敲低UPF1的HCT116细胞数据集进行京都基因及基因组百科全书（KEGG）通路分析，Real-time PCR验证富集于Hippo通路的差异基因的表达情况。二甲双胍处理HCT116细胞，Western blotting和Real-time PCR检测UPF1的表达变化。利用孟德尔随机化分析服用二甲双胍与结直肠癌之间的因果关联。结果TCGA和UALCAN数据库分析结果显示，UPF1 mRNA和蛋白在结肠癌组织内呈高表达并与临床病理分期和淋巴结转移密切相关。与癌旁正常组织相比，结肠癌组织内UPF1蛋白和mRNA均呈高表达。敲低UPF1表达能够抑制HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭能力。KEGG富集分析显示，共8个差异基因影响Hippo通路，Real-time PCR实验验证CTNNB1、BMP4、TEAD2、PARD6G和FZD1 mRNA在敲低UPF1表达的HCT116细胞内呈低表达。二甲双胍作用后，HCT116细胞内UPF1蛋白和mRNA的表达均下降。孟德尔随机化分析显示，服用二甲双胍与结直肠癌之间存在负向因果关联。结论   敲低UPF1表达通过调节Hippo通路抑制HCT116细胞增殖，二甲双胍通过下调UPF1表达发挥抑制结直肠癌细胞增殖的作用。

目的 开发一个基于大规模视觉语言模型的黑色素瘤诊断框架，并探讨该框架用于黑色素瘤诊断的可行性和准确性。方法采用公开数据集Derm7pt，其数据集划分为训练集 (346例)，验证集 (161例) 和测试集 (320例)。提出了一个基于大规模视觉语言模型的黑色素瘤诊断框架，该诊断框架包括两个文本分支和一个视觉分支。在文本分支中，一个分支处理固定的临床提示；另一个分支则处理可学习的提示。这种设计旨在通过固定的临床提示引导和优化可学习提示的效果。视觉分支处理皮肤镜图像，通过微调图像编码来增强对黑色素瘤特征的识别能力。结果在Derm7pt数据集上，我们的方法在性能上优于现有其他方法。其接收者操作特征曲线下面积（AUC），准确率和F1-分数分别为87.35%，84.17%和84.01%。结论通过适当的微调策略，基于大规模视觉语言预训练模型的方法能够有效地适应黑色素瘤的诊断任务。这种方法可以作为医生的有力辅助工具，帮助他们做出更加准确的诊断决策。