目的  构建一种可特异性光激活少突胶质前体细胞（OPCs）的转基因小鼠并进行验证。 方法 利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建鸡视蛋白5(cOpn5) Rosa26-LSL-cOpn5品系小鼠，并将其与NG2-CreERT品系小鼠进行交配获得NG2-CreERT;cOpn5转基因小鼠，该模型小鼠经他莫昔芬诱导后可实现光敏蛋白cOpn5在OPCs中的特异性表达。利用免疫荧光染色对该转基因小鼠转入效率和特异性进行验证。进一步利用急性脑片钙成像验证470nm蓝光激活OPCs的功能效应。结果 在NG2-CreERT；cOpn5转基因小鼠中，OPCs可特异性表达光敏蛋白cOpn5。急性脑片钙成像结果显示，蓝光刺激可引起NG2-CreERT；cOpn5光遗传小鼠细胞钙活动增强，表明OPCs可被光激活。 结论 成功构建了一种可特异性光激活OPCs的转基因模型小鼠，为后续在体研究OPCs在中枢神经系统中的功能和调控机制提供了新的工具。 

目的 探讨神经周围网（PNN）和小清蛋白（PV）阳性神经元在年轻和老年小鼠特定脑区分布的差异。 方法 年轻（45 d）小鼠和老年（350 d）小鼠每组4只，使用4%多聚甲醛进行灌注取脑，振动切片机进行切片，厚50 μm，紫藤凝集素（WFA）染色和小清蛋白抗体进行免疫荧光染色。针对小鼠前扣带回皮层（ACC）、桶状皮层第4层（S1BF L4）、纹状体（STR）以及海马CA2脑区进行荧光成像和定量分析，比较不同年龄组小鼠PNN和PV阳性神经元的数量及PNN对PV阳性神经元的包裹情况。 结果 与年轻小鼠相比，老年小鼠的ACC、S1BFL4以及纹状体中的PNN和PV阳性神经元的数量无显著变化，但老年小鼠中PNN对PV阳性神经元的包裹比例显著增加。在海马CA2脑区，PNN阳性神经元的数量显著增高，而PV阳性神经元的数量无明显变化。 结论 PNN阳性神经元的数量以及PNN对PV阳性神经元的包裹程度在年轻小鼠和老年小鼠特定脑区差异具有显著性。

目的 利用生物信息学分析结合体内体外实验，探讨类髓磷脂转录因子1(MYT1L)在肌萎缩侧索硬化症（ALS）进展中表达变化的规律及其与神经元退变的关系。 方法 基于GEO数据库GSE106803数据集，比较携带人源超氧化物歧化酶1突变基因（hSOD1G93A)的ALS转基因小鼠与野生型（WT）小鼠脊髓中MYT1L表达差异。选取hSOD1G93A转基因小鼠及其同窝WT对照小鼠，通过Real-time PCR、Western blotting检测小鼠脊髓不同发病时期MYT1L mRNA及蛋白变化，应用免疫荧光双标染色检测MYT1L在发病中期小鼠脊髓内的分布特点及细胞定位。建立hSOD1G93A突变型NSC34细胞（ALS细胞模型）及hSOD1WT型NSC34细胞（WT对照组），通过Real-time PCR、Western blotting、免疫荧光染色检测MYT1L的表达变化及分布。基于GEO数据库GSE76220数据集，筛选ALS患者腰段脊髓运动神经元中MYT1L高表达组和低表达组的差异表达基因（DEGs），并进行基因本体论（GO）功能富集分析。在ALS细胞模型中过表达MYT1L，检测细胞活力和细胞突起改变。 结果 GSE106803数据集中，MYT1L在ALS小鼠脊髓中表达显著下调，动物实验证实，在发病中期、晚期ALS小鼠脊髓组织中MYT1L mRNA和蛋白水平降低。免疫荧光双标记结果显示，与同窝WT组小鼠相比，ALS小鼠腰段脊髓灰质前角神经元中MYT1L表达量降低，星形胶质细胞中MYT1L表达量增加。细胞实验显示，hSOD1G93A突变型NSC34细胞中MYT1L表达量显著低于对照组，MYT1L在ALS细胞模型中胞质、胞核均表达。ALS患者腰段脊髓运动神经元MYT1L高表达组和低表达组的DEGs富集到突触相关功能。过表达MYT1L可提高hSOD1G93A突变型NSC34细胞活力并促进细胞突起生长。 结论 MYT1L异常低表达与ALS病变密切相关，过表达MYT1L可促进神经突生长，对ALS运动神经元具有保护作用。 

目的 开发一种脑电图（EEG）/肌电图（EMG）与多脑区光纤记录联用的方法，以同步捕捉癫痫发作时大脑整体和特定脑区的神经元活动变化。 方法 以小鼠颅骨中缝为界，将头部分为左右两个区域，一侧植入EEG电极（EEG/EMG），另一侧在纹状体、海马区、内嗅皮层和丘脑埋植光纤，同步监测脑电、肌电和钙信号动态变化。 结果 通过EEG/EMG与多脑区光纤记录联用，观察小鼠不同行为状态下多脑区神经元活动、脑电以及肌电的差异；在海人藻酸（KA）诱导的癫痫模型中，小鼠大脑神经元异常同步化放电伴随纹状体、海马区、内嗅皮层和丘脑的钙信号变化，其中海马区的变化最早出现。 结论 成功实现小鼠EEG/EMG与多脑区光纤记录的联用，通过该方法在KA诱导的癫痫模型中同步记录了多脑区钙信号、脑电和肌电信号的异常变化。 

目的 探讨大黄酸（RHE）对脑缺血小鼠的神经保护作用，及其通过抑制Notch/核因子（NF）-κB信号通路减轻炎症反应和神经元凋亡的潜在机制。 方法 采用经典大脑中动脉闭塞（MCAO）法构建缺血性脑卒中小鼠模型。将小鼠随机分为5组，每组18只：假手术组（sham）、模型组（MCAO）、MCAO+依达拉奉组（Eda）、MCAO+RHE、MCAO+RHE+Notch激活剂Jagged 1组（RHE+J）。采用Bederson评分系统、平衡木行走实验和加速旋转杆实验评估各组小鼠的神经功能和运动能力。2，3，5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色、HE染色、TUNEL法用于评估脑梗死、海马形态损伤和神经元凋亡。ELISA用于分析海马组织白细胞介素（IL)-6和肿瘤坏死因子（TNF)-α水平。Western blotting用于分析Caspase-3、Notch 1、Hes 1和NF-κB p65蛋白表达。 结果 与sham组相比，MCAO组Bederson评分、平衡木评分、脑梗死体积、IL-6和TNF-α水平、TUNEL阳性染色细胞比例、Caspase-3、Notch1、Hes1和p-NF-κB  p65蛋白表达均明显增加，而跌倒潜伏期明显降低（P<0.05）。与MCAO组相比，Eda组和RHE组Bederson评分、平衡木评分、脑梗死体积、IL-6和TNF-α水平、TUNEL阳性染色细胞比例、Caspase-3、Notch1、Hes1和p-NF-κB p65蛋白表达均明显降低，而跌倒潜伏期明显增加（P<0.05）。与RHE组相比，RHE+J组Bederson评分、平衡木评分、脑梗死体积、IL-6和TNF-α水平、TUNEL阳性染色细胞比例、Caspase-3、Notch1、Hes1和p-NF-κB p65蛋白表达均明显增加，而跌倒潜伏期明显降低（P<0.05）。 结论 大黄酸通过抑制Notch/NF-κB信号通路活化，显著改善脑缺血小鼠神经功能损伤，提示其具有潜在的临床应用价值。 

目的 基于网络药理学、分子对接技术及细胞实验探究玉竹（POD）提取物对阿尔茨海默病细胞炎症的调节作用。 方法 筛选玉竹作用于阿尔茨海默病的靶点，进行基因本体论(GO)功能及京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析；再利用分子对接技术预测玉竹中活性成分与核心靶点蛋白的结合模式；然后利用脂多糖(LPS)诱导神经小胶质细胞BV2炎症细胞模型。玉竹提取物处理细胞模型24 h后收集细胞，通过Real-time PCR检测基因的表达。 结果 筛选得到8种玉竹活性成分，172个作用靶点，GO功能分析得到包括蛋白磷酸化、信号转导等生物过程，蛋白结合、ATP结合等分子功能。KEGG富集得到PI3K/Akt、cAMP等信号通路。分子对接结果显示，玉竹活性成分与表皮生长因子受体（EGFR）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（SRC）、肿瘤坏死因子（TNF）、STAT3等靶点具有较好的结合活性。通过Real-time PCR实验，LPS诱导的炎症细胞模型中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶-2（PTGS2）、白细胞介素(IL)-6及IL-1β基因表达显著上调。玉竹提取物处理炎症模型24 h后可以显著下调TNF-α表达，STAT3表达上调，SRC及EGFR表达无显著变化。 结论 网络药理学提示，玉竹可能通过作用 EGFR、SRC、TNF、STAT3等靶点发挥抗阿尔茨海默病的作用。实验结果提示，玉竹提取物通过作用于TNF-α发挥抗炎作用，进而可能发挥缓解阿尔茨海默病的作用。 

目的 探讨核受体亚家族0B组成员1（NR0B1）在类风湿关节炎关节（RA）滑膜组织中的时空表达规律，揭示人成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）中调控NR0B1表达的潜在上游信号，从而明确诱发RA滑膜中NR0B1表达紊乱的可能因素。 方法 招募未接受任何免疫治疗的RA患者25名及骨关节炎（OA）患者18名，获取膝关节滑膜组织，Real-time PCR、Western blotting、免疫组织化学和免疫荧光双重染色检测NR0B1在滑膜中的表达，Pearson卡方检验评估NR0B1基因mRNA水平与RA患者临床指标的相关性。构建稳定敲低NR0B1的MH7ANR0B1/细胞，细胞活力和凋亡检测、集落形成实验、细胞划痕和侵袭实验评估敲低NR0B1对血管内皮生长因子（VEGF）刺激下FLS表型的影响；通过STAT3特异性抑制剂干预、siRNA、双荧光素酶报告基因检测分析白细胞介素6（IL-6）通过STAT3信号调控NR0B1基因转录表达的分子机制。 结果 NR0B1基因mRNA在RA滑膜组织表达水平显著高于OA滑膜（P<0.05），此高表达趋势分别与RA临床指标C-反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、红细胞沉降速度（ESR）成显著正相关；NR0B1蛋白定位于FLS。敲低NR0B1显著抑制VEGF对MH7A细胞活力、凋亡抵抗性、集落形成能力、迁移和侵袭的增强作用。此外，IL-6能特异性上调MH7A滑膜细胞中NR0B1基因的表达水平；IL-6主要通过诱导下游STAT3的Tyr-705位点磷酸化，进而促进后者STAT3对NR0B1的转录激活。 结论 FLS的NR0B1表达上调与RA疾病进展密切相关；IL-6通过诱导下游STAT3的Tyr-705位点磷酸化激活NR0B1基因的转录表达；NR0B1可能为解析IL-6与VEGF信号通路相互作用与RA进展的重要突破点。 

目的 探讨青蒿琥酯（ART）减轻急性移植物抗宿主病（aGVHD）小鼠肠黏膜屏障损伤的机制，以及ART与地塞米松（DXM）联合治疗aGVHD小鼠的协同效应。 方法 通过骨髓造血干细胞移植建立aGVHD小鼠模型。将小鼠分为正常对照组、aGVHD组、正常小鼠ART组［30 mg/(kg·d)］、aGVHD小鼠低剂量ART组［10 mg/(kg·d)］、aGVHD小鼠中剂量ART组［30 mg/(kg·d)］、aGVHD小鼠高剂量ART组［50 mg/(kg·d)］、aGVHD小鼠DXM组［20 mg/(kg·d)］、aGVHD小鼠ART［30 mg/(kg·d)］+DXM组［20 mg/(kg·d)］、aGVHD小鼠ART［30 mg/(kg·d)］+减半DXM组［10 mg/(kg·d)］，共9组。评估小鼠生存率及临床参数；HE染色和阿利新蓝过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察肠黏膜组织病理改变；Real-time PCR、Western blotting和免疫组织化学技术检测肠黏膜屏障相关指标、T细胞分化转录因子、细胞因子、代谢关键酶的表达；流式细胞术检测辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）数量。 结果 ART治疗30 d后，aGVHD小鼠症状明显缓解，生存率显著提高；肠黏膜屏障结构明显恢复，通透性降低；AMP活化蛋白激酶(AMPK)/mTOR 通路活性降低，T细胞能量代谢模式以脂肪酸合成为主；Th17/Treg平衡恢复。DXM联用ART治疗aGVHD小鼠与DXM单独治疗效果相当，且小鼠生存率更高；特别是减半DXM联用ART治疗组小鼠肠黏膜屏障功能恢复最为明显。 结论 ART通过恢复Th17/Treg平衡减轻同种（allo）-T细胞对肠黏膜屏障的免疫损伤，维持了肠道黏膜屏障功能的完整性；ART与DXM联合治疗aGVHD小鼠具有协同效应，可通过减少DXM的用量降低其副作用的发生率。 

目的 构建一种基于CT影像组学的早期浸润性肺腺癌（ILAC）高级别病理成分的预测模型。 方法  收集2015年1月~2019年12月舟山医院胸心外科行肺癌根治术且术后病理诊断为Ⅰ期的共495例患者信息，包括性别、年龄、病理结果、肿瘤标志物和术前胸部CT影像等资料。将术后病理中的微乳头和实性成分定义为“高级别病理成分”，而不含高级别病理成分者归为低级别组，含高级别病理成分者归为高级别组。使用简单随机分组方法将纳入病例按7∶3比例随机分为训练集343例与验证集152例。通过科研平台对CT图像上结节的感兴趣区域进行逐层勾画并提取1950个影像组学特征。经F检验、Pearson相关系数和基于L1的特征选择等方法进行特征筛选，运用逻辑回归机器学习分类器构建模型，命名为模型2（mod 2），并计算获得影像组学评分（Radscore）。将一般信息和CT特征进行差异分析，将具有统计学意义的指标采用二元Logistic回归分析构建模型，命名为模型1（mod 1）。同时加入Radscore构建模型，命名为联合模型（comb mod）。计算三种模型的曲线下面积（AUC)、敏感性和特异性，绘制列线图。结果 共收集495例，其中训练集343例，验证集152例。性别、癌胚抗原、结节性质、病灶最大径等指标参与构建mod 1。影像组学特征中筛选获得12个特征用于建立mod 2。而comb mod表现最佳（训练集AUC：0.887，验证集AUC：0.875），且具有较好的临床实用性。结论 将一般CT特征和影像组学特征相结合所构建的模型，能较准确地预测早期ILAC中的高级别病理成分，为临床医生对患者手术方式的选择提供参考依据。 

目的 比较野生型（WT）小鼠和dysbindin1缺失突变的sdy小鼠睾丸组织来源的外泌体的差异，探讨dysbindin-1在睾丸组织来源的外泌体形成中的可能作用。 方法 1.用蔗糖超速离心法分离WT小鼠和sdy小鼠睾丸组织来源的外泌体，免疫印迹法分析外泌体蛋白的表达，透射电子显微镜负染法观察外泌体的形态，动态光散射粒径分析仪分析颗粒大小分布，质谱分析外泌体的蛋白内容物。2.用磁珠免疫纯化获得CD63+外泌体，进行蛋白组分鉴定，并选取keratin5（krt5）蛋白进行验证。 结果 Dysbindin-1缺失不影响外泌体的形态、数量，但外泌体标记物CD63表达降低。与WT小鼠相比，sdy小鼠睾丸组织的外泌体高表达159种蛋白，低表达209种蛋白，特异性表达184种蛋白。睾丸组织 CD63+外泌体中共筛选到12个蛋白，选取krt5蛋白，显示该蛋白与dysbindin-1有相互作用，并发现dysbindi-1缺失后小鼠睾丸组织来源的外泌体中krt5的表达减少。 结论 Dysbindin-1缺失不影响睾丸组织来源的外泌体的形态和数量，但影响外泌体蛋白的种类和含量，ysbindin-1可能通过蛋白相互作用的方式影响外泌体蛋白的转运。 

目的 开发指长比在泰拳运动员选拔中的应用技术，为提升泰拳运动竞技水平提供实践指导。方法  采用滚雪球抽样和简单随机抽样相结合的方法，在泰国曼谷共选取研究对象413名，其中男性泰拳职业选手84人，女性泰拳职业选手62人，普通男性大学生137人，普通女性大学生130人。测量研究对象的指长，并计算其指长比。采用SPSS 20.0统计学软件进行判别分析。 结果 男性泰拳职业选手，2D∶3D、2D∶4D、2D∶5D、3D∶4D和3D∶5D均显著低于普通男性泰国人群，女性泰拳选手的2D∶4D、3D∶4D和3D∶5D均显著低于普通女性泰国人群，以上差异均有统计学意义（P<0.05）。不管是全模型法还是逐步法，所建立的判别函数均有显著统计学意义，且正确判别率较高，稳定性较强。男性人群的正确判别率总体上高于女性人群。在区分泰拳职业选手与普通泰国人群时，男性2D∶4D的最佳临界值为0.951，女性为0.960。 结论 采用指长比构建的泰拳职业选手与普通人群的判别模型，能够为泰拳运动员选材提供重要参考。 

在医学教育面临资源紧张与个性化需求激增的双重挑战下，局部解剖学教学亟待变革。本文中我们聚焦胸前壁局部解剖学，探索以人工智能为核心引擎的教学新范式。该范式坚守“虚实结合、实地解剖为本”的核心理念，深度重塑教学目标，构建“学生-计算机-教师”三位一体的智慧教学闭环。依托DeepSeek等智能技术的强大支撑，融合小组协作、分支教学、闯关考评等互动方式，实现从目标设定、计划定制、活动实施、任务达成、成果交流、多维评价到反思迭代的全流程智慧化转型。新范式以医学生为中心，通过数智化手段激发个性化深度学习潜能，无缝整合基础解剖知识与临床应用场景（如乳腺癌手术关键解剖、乳房重建皮瓣设计），显著提升临床决策能力，科研创新思维与医学人文素养，为智慧医学教育开辟新路径。 

目的 探讨可移动虚拟现实设备在人体解剖学理论课教学中的整合价值，从认知负荷理论及情境学习的视角，评估其对人体解剖学知识深度构建，空间认知能力培养及教学范式转型的潜在影响。 方法 选取北京大学2019级和2022级临床医学专业5年制本科生为研究对象，其中2019级学生为对照组，2022级学生为实验组，在理论课和实习课中引入可移动虚拟解剖学设备等教学辅助方法。比较两组学生的期末考试成绩，并在课程结束后对实验组学生进行问卷调查，统计分析调查结果。结果 实验组学生的期末考试成绩平均分为82.47±10.19，对照组学生的期末考试成绩平均分为74.82±16.56，实验组期末考试成绩明显高于对照组，差异具有统计学意义。问卷调查结果显示，与传统课堂教学相比，94.62%的人更喜欢虚拟现实（VR）等辅助教学新模式；96.77%的人认为VR辅助教学方式能够取得传统的教学效果或更好；95.7%的人认为提高了学生对人体解剖学的学习兴趣；98.92%的人认为提高了学生对解剖学知识的掌握。 结论 可移动虚拟现实设备在解剖学理论课堂中的应用，提供了沉浸式、可交互的三维可视化教学情境，有效降低了学生对抽象复杂解剖结构的认知负荷，促进了空间理解与知识内化，显著提升了教学效果和自主学习能力，从而改变了传统解剖学的教学模式，为医学教育的发展和培养新时代的医学人才奠定坚实基础。 

目的 探讨绘图法在医学课程中的应用效果及其对学生学习习惯、成绩和综合素养的影响，以适应高素质、复合型创新人才培养需求，为美育渗透医学教育提供理论支持。 方法 采用问卷调查法，对大连医科大学医学相关专业学生310人进行调查，内容涵盖绘图法应用频率及其对学习效果、创新能力、人文素养等的作用。数据分析采用卡方检验和Fisher精确检验（P<0.05）。 结果 93.6%的学生赞同绘图法学习医学课程，70.8%已形成绘图学习习惯。绘图功底较强的学生更倾向于使用绘图法并支持其教学应用。绘图学习频率与解剖学成绩成正相关（P<0.05）。学生普遍认为，绘图法有助于知识理解、学习趣味、长期记忆及创新能力、辩证思维和人文素养的提升。绘图基础较弱的学生认为，绘图法可能增加学习负担且效率较低，但随着绘图频率增加，这一认知显著降低（P<0.05）。 结论 绘图法在医学课程中应用广泛，能有效提升学习效果和综合素养。绘图功底和频率是影响学生接受度和学习效果的关键因素。未来应加强绘图法推广，注重学生绘图基础培养，以优化学习过程并深化美育教育。 

骨转移是指某些起源于骨组织以外的恶性肿瘤通过血液、淋巴系统或直接浸润等方式转移到骨组织所引发的一种疾病，其主要临床表现为骨损害和剧烈疼痛。骨转移会破坏骨代谢平衡，从而诱发骨相关事件（SREs），对患者的生命安全和生活质量造成严重威胁。目前，针对骨转移癌的治疗手段包括外科手术、放射治疗、靶向治疗及免疫治疗等，其中靶向治疗展现出广阔的应用前景。现阶段，临床用药及前沿研究主要聚焦于骨重塑过程中的成骨细胞和破骨细胞，开发出了一系列骨靶向药物。这些药物不仅能够显著降低SREs的发生率，还能有效改善患者的生存质量和预后。在本文中，我们将深入探讨靶向破骨细胞和成骨细胞药物的作用机制，并对未来骨靶向治疗的研究方向进行展望。 

邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）是塑料制品中普遍存在的一种环境污染物，对女性生殖系统有毒性作用。DEHP能作用于女性下丘脑-垂体-卵巢轴，干扰孕激素、睾酮和雌二醇的合成，影响糖脂代谢，加剧胰岛素抵抗和肥胖等代谢紊乱，并诱导卵母细胞或颗粒细胞氧化应激、过度自噬以及焦亡对卵巢造成的损伤；同时能通过表观遗传修饰影响卵泡发育相关基因的表达而抑制卵泡成熟，促进多囊卵巢综合征的发生发展。我们系统总结了DEHP干扰卵巢功能、诱导多囊卵巢综合征的相关机制，以期为防治环境污染物危害女性生殖健康的研究提供参考。