巨噬细胞在体内分布极广,具有高度可塑性,并在机体的发育及内环境的平衡中起到重要作用。应激条件下,巨噬细胞发生极化,极化后的巨噬细胞亚型可以细致调节及回应各种不同的刺激,对炎症反应或疾病的发展及组织器官的修复程度起着关键性的作用,具有重要的临床应用价值。我们在文中概述了巨噬细胞的极化分类,作用机制及不同环境下巨噬细胞的功能转换,为巨噬细胞极化研究提供理论基础。
瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)通道是一种非选择性阳离子通道,其可以被辣椒素、高温等多种刺激因素激活,参与多种生理及病理过程。最新研究证实,TRPV1离子通道是神经-免疫调控网络机制的核心要素,在变应性鼻炎鼻黏膜中发挥重要作用。我们通过对TRPV1经神经-免疫调控网络调节神经肽,进而影响鼻部症状的研究进展做简要综述,期望为临床治疗变应性鼻炎提供理论依据。
三七总皂苷抑制小鼠星形胶质细胞活化缓解完全弗氏佐剂所致炎性痛
目的 探讨三七总皂苷(PNS)对完全弗氏佐剂(CFA)所致慢性炎性疼痛小鼠模型的镇痛作用及可能机制。 方法 48只C57BL/6J雄性小鼠随机分成生理盐水对照组(Ctrl)、CFA组(CFA)、CFA+ PNS组、CFA +地塞米松(DEX)组(CFA+DEX)。采用Von Frey纤维丝检测小鼠机械疼痛;采用免疫组织化学法检测脊髓后角胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性星形胶质细胞数目和形态结构变化;采用Western blotting 检测各组小鼠相应节段脊髓GFAP、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1、白细胞介素(IL)-1β和IL-18的表达。 结果 与Ctrl组相比,CFA组小鼠机械痛阈值在第1、3、5、7、14天明显下降,小鼠脊髓NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达均显著增加。PNS干预可缓解模型小鼠机械痛觉,下调小鼠脊髓NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达,且与CFA+DEX组表达差异无显著性。免疫组织化学结果显示,与Ctrl组相比,CFA组小鼠脊髓后角GFAP阳性细胞数目显著增多;PNS干预后CFA+ PNS组小鼠脊髓后角 GFAP阳性细胞数目减少;DEX干预后对小鼠脊髓后角GFAP阳性细胞数目没有明显影响。Western blotting 结果显示,与Ctrl组相比,CFA组小鼠脊髓GFAP表达明显增加;PNS干预后CFA+ PNS组小鼠脊髓GFAP表达明显减少,DEX干预后对小鼠脊髓后角GFAP表达没有明显影响。 结论 PNS对炎性痛具有较好的缓解作用,其机制可能与抑制星形胶质细胞活化以及减少NLRP3炎性小体激活有关。
目的 从行为学及分子水平比较皮质酮(CORT)与慢性不可预见性应激(CUMS)诱导的抑郁症模型的异同,为抑郁症发病机制研究及抗抑郁药物的筛选与评价模型提供一定的参考。 方法 将30只雄性C57BL/6小鼠随机分成对照组(Ctrl)、慢性不可预见应激组(CUMS)和皮质酮注射应激组(CORT)组,制作应激模型21d,期间每3d对小鼠进行称重。21d模型制作结束后,对小鼠进行行为学测试,并于第22天,通过眼眶取血收集动物血清,并用ELISA法测定血清皮质酮含量。眼眶取血后脱颈椎处死动物,取出动物的胸腺和脾脏进行称重,计算脏器指数;取出脑组织,置于液氮罐保存,尼氏(Nissl)染色法观察小鼠大脑海马区神经元损伤情况;采用Western blotting、RT-PCR方法测定抑郁症相关蛋白及基因的表达。 结果 与对照组相比,两种抑郁症模型组开场实验中的行为学指标均改变,强迫游泳和悬尾实验的累积不动时间显著升高。两个模型组的胸腺指数无明显变化,而CORT组的脾脏指数较对照组下降。CUMS和CORT组小鼠血清皮质酮含量高于对照组,CORT组与CUMS组相比有升高趋势,但差异无显著性。CUMS和CORT两种模型均使海马CA1、CA3和DG区神经元密度降低,CORT模型变化更明显。两模型组的促肾上腺素释放激素(CRH)的mRNA和蛋白的表达量均显著性增加,脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化转录因子环磷腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)的蛋白表达水平均呈现明显地抑制,但CUMS和CORT两组之间差异无显著性。结论 CORT模型和CUMS模型均能成功构建抑郁症模型,且与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴紊乱有关,两种模型在小鼠海马结构改变及大脑BDNF-p-CREB和ERK信号通路激活等方面差异无显著性。提示,CORT模型可用于抑郁症机制的研究及抗抑郁药的筛选与评价,尤其可用于以HPA轴功能紊乱所引起的抑郁症分子机制探讨。
目的 观察不同固定液对人胰腺腺泡上皮癌(HPAC)细胞及人宫颈癌HeLa细胞形态及细胞膜通透性的影响。 方法 采用2种固定液对HPAC细胞及人宫颈癌HeLa细胞进行固定:新鲜配制0.25%和4%多聚甲醛溶液;75%和90%乙醇溶液;固定时间均为30 min。以只加完全培养基的细胞作为对照组。光学显微镜下观察各组细胞形态,采用7-氨基放线菌素(7-AAD)荧光染色法观察细胞膜通透性的变化。 结果 与完全培养基组相比,0.25%多聚甲醛溶液组细胞形态最典型,且7-AAD荧光染色较弱;4%多聚甲醛溶液组细胞形态典型,但7-AAD荧光染色较强;90%乙醇溶液组细胞发生肿胀,较正常细胞体积增大,且7-AAD荧光染色强;而75%乙醇溶液组细胞肿胀不如90%乙醇溶液组明显,7-AAD荧光染色强;完全培养基组细胞形态规则,7-AAD荧光染色最弱。 结论 0.25%多聚甲醛溶液对肿瘤细胞不但能够起到固定作用,且能够较好地维持细胞膜的完整性,是较为理想的细胞固定剂。
目的 探讨背根神经节慢性压迫(CCD)引起的低剂量辣椒素诱发痛敏化机制。 方法 将光滑L型钢柱插入小鼠的L4椎间孔,对背根神经节(DRG)造成持续压迫,建立小鼠CCD模型。于CCD术前1 d及术后第1、3、5、7 d向小鼠胫骨前区皮下注射不同浓度的辣椒素(0.01、0.1、1 g/L)10 μl后采用行为学检测动物的痛行为学表现并录像,以寻找CCD术后辣椒素诱发痛行为差异最显著的浓度。利用Pirt-GCaMP3转基因小鼠,胫骨前区皮下注射最佳浓度辣椒素,利用激光扫描共焦显微镜在体记录DRG神经元对外周体表感受野辣椒素刺激的反应。利用免疫荧光染色技术观察正常及CCD模型压迫5 d后DRG内辣椒素受体(TRPV1)的表达变化。 结果 行为学检测结果显示,与正常小鼠相比,低浓度(0.1 g/L)辣椒素在CCD模型小鼠上引起的诱发痛显著提升(n=8; 术后1 d,P<0.01;术后5 d,P<0.05;术后7 d,P<0.05;术后3 d,P> 0.05)。在体激光扫描共焦成像结果表明,在记录的398(n=4)个正常小鼠L4 DRG神经元中,对皮下注射0.1 g/L辣椒素有反应的神经元为75个,在382(n=6)个CCD术后5 d的小鼠L4 DRG神经元中,对皮下注射0.1 g/L辣椒素有反应的神经元为169个,差异有显著性(P<0.01)。免疫荧光染色结果显示,在653(n=10)个正常神经元中,TRPV1阳性的细胞数为148,在611(n=6)个CCD神经元中,TRPV1阳性的细胞数为237,差异有显著性(P<0.01)。 结论 在小鼠CCD模型中,受到压迫DRG神经元TRPV1表达上调,导致相应的体表感受区域对辣椒素诱发痛敏化。
目的 分析四川、云南、贵州三地彝族身体成分特征及其差异。 方法 采用生物阻抗法,测量并分析1556例(男性为757例,女性为799例)彝族成人身体成分。结果 四川彝族身体质量指数及体脂率明显高于云南和贵州彝族;贵州彝族总体肌肉及四肢肌肉与四川和云南相比较为发达;三地彝族均表现为右上肢肌肉量高于左上肢肌肉量。 结论 由于饮食、劳动强度等原因,四川、贵州、云南三地彝族身体成分特征存在较大差异。
衬贴于肝血窦的肝窦内皮细胞具有无隔膜的窗孔,并汇聚成肝筛。窗孔相当于可选择超滤系统,有利于调控肝细胞与肝窦血液的物质交换,尤其是在脂质代谢方面,窗孔结构异常是脂质代谢紊乱的重要因素。本文就窗孔的超微结构、开窗机制和调控因素以及与脂肪肝相关联系的进展做一综述。
目的 探讨中国蒙古族头面部体质人类学特征以及蒙古族各个族群头面部体质指标值的差异。 方法 对蒙古族17个族群的12项头面部测量指标(头长、头宽、面宽、额最小宽、形态面高、鼻高、鼻宽、眼内角间宽、容貌耳长、唇高、口宽、耳上头高)的均值进行聚类分析与主成分分析。 结果 东北三省的杜尔伯特部、郭尔罗斯部、阜新蒙古族、喀左县蒙古族的头宽、面宽、鼻宽值较小,口宽、额最小宽值小,两眼之间的距离近。北方汉族与科尔沁部头面部特征最为接近。巴尔虎部、鄂尔多斯部和青海和硕特部的头宽、面宽、鼻宽值大,而口宽、额最小宽值小,两眼之间的距离较近。布里亚特部、额济纳土尔扈特部、赤峰蒙古族、东北汉族、锡林郭勒蒙古族的共同特点是头、面、鼻较宽或中等,口宽、额最小宽值大,两眼之间的距离大。新疆察哈尔部和土尔扈特部的头宽、面宽、鼻宽值小,而口宽、额最小宽值中等,两眼之间的距离中等。云南蒙古族头面部特征与北方各个蒙古族族群差距较大。 结论 按照头面部特征可以将蒙古族分为3个大组。主成分分析表明,头面部和五官的宽度指标是区分蒙古族各个族群头面部形态特征的主要依据。北方汉族与蒙古族头面部特征有一定的共性。总体上来说,蒙古族面高、鼻高、形态面高均值与东亚类型均值接近,而不是与北亚类型接近。
骨质疏松症(OP)是一种全身性的骨代谢疾病,主要表现为骨量减少、骨质脆性增加、骨骼微结构退化。随着对骨质疏松症发病机制的深入研究,骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化失衡(成骨分化减少,成脂分化增多)是引发骨质疏松症的关键。我们总结了BMSCs成脂成骨分化相关的信号通路,充分理解这些信号通路,有利于更好的阐明骨质疏松症的发病机制,为临床医生有效地治疗骨质疏松症提供帮助。
基于下肢全长CT分析胫骨平台后倾角和胫骨扭转角与复发性髌骨脱位的相关性
目的 通过测量并对比复发性髌骨脱位患者与正常人群外侧胫骨平台后倾角(LPTS)、内侧胫骨平台后倾角(MPTS)和胫骨扭转角(TTA),分析LPTS、MPTS和TTA与复发性髌骨脱位之间的相关性。 方法 选取2019年7月~2021年6月就诊的33例(44膝)复发性髌骨脱位患者,列为研究组;另外选择同一时期因怀疑有髂血管、下肢血管疾病就诊的23例(46膝)受试者,列为对照组。所有纳入本研究的受试者均有下肢全长CT数据,使用Mimics 21.0软件重建三维模型,导入3-Matic软件中,测量并比较两组LPTS、MPTS和TTA。 结果 研究组LPTS、MPTS和TTA分别为(7.69±1.42)°、(10.06±1.71)°和(36.42±8.13)°,对照组LPTS、MPTS和TTA分别为(8.42±1.65)°、(10.44±0.86)°和(25.77±3.90)°;研究组与对照组之间比较,不同性别、侧别之间LPTS、MPTS和TTA差异均无统计学意义(P>0.05);研究组与对照组相比,LPTS偏小,差异有统计学意义(P<0.05);研究组MPTS与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);研究组与对照组相比,TTA偏大,差异有统计学意义(P<0.05);研究组与对照组相比,LPTS和MPTS不对称性偏大,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 复发性髌骨脱位患者外侧胫骨平台后倾角与正常人群相比偏小,而内侧胫骨平台后倾角无差异;复发性髌骨脱位患者胫骨扭转角较正常人偏大;外侧胫骨平台后倾角和胫骨扭转角与复发性髌骨脱位存在一定相关性,对复发性髌骨脱位具有一定的诊断能力。
目的 探讨中国现代人群的体质类型及地理环境因素对人群体质的影响。 方法 选取中国134例现代人群中的14项头面部测量指标进行主成分聚类分析,同时分析上述指标与8项地理环境因素间的线性关系。 结果 依据头面部测量指标可将中国现代人群分为南方组和北方组两个类群,其中北方组中汉族与其他少数民族混合聚类,而南方组中汉族和少数民族各自聚类而后汇聚一起。多数头面部测量性状与地理环境因素(平均风速除外)成中等程度或低度线性相关。其中容貌耳长和容貌耳宽与温度成中等程度负相关,表明艾伦法则可能并不适用于现代人耳部。 结论 中国现代人群的南北体质差异可能源于气候驱动的适应性变化,以中国南北地理气候分界带(秦岭-淮河)作为分界线更为适宜。
视网膜缺氧损伤主要是视网膜神经节细胞遭到破坏,如氧化应激、兴奋毒性损伤、炎症损伤等所致。视网膜神经节细胞变性会导致视神经传导功能障碍,故缺氧损伤后短期内阻断视神经细胞损伤通路和增强其存活机制成为恢复视觉的关键。灯盏细辛能通过多种机制对视网膜缺氧损伤起到很好保护作用,其能降低炎症介质的表达,故可通过减轻炎症反应对视网膜缺氧所致的一系列炎症级联效应起到保护作用。
小鼠棕色脂肪透射电子显微镜样品固定方法的改良
目的 改良小鼠棕色脂肪组织透射电子显微镜样品固定方法,以获得更好的线粒体和脂滴的超微结构。 方法 对小鼠棕色脂肪组织的固定方法进行优化,主要包括将前固定剂中多聚甲醛的浓度从2%提高到4%;将后固定剂四氧化锇的缓冲液换成咪唑缓冲液;同时采用心脏灌注和浸泡结合的固定方式。比较两种方法制备的细胞超微结构(每组3只小鼠);并将改良后的方法应用于线粒体和脂滴的定量分析实验。 结果 与改良前相比,用改良后的方法制备的棕色脂肪细胞的线粒体嵴及其他膜性细胞器的结构更完整;脂滴呈现为高电子密度的圆形结构。用该方法观察到了冷适应后棕色脂肪细胞线粒体嵴密度升高和脂滴增多现象。 结论 改良后的方法能更好地保存棕色脂肪细胞中的细胞器特别是线粒体和脂滴的超微结构,可应用于研究该类型细胞在不同生理或病理条件下发生的超微结构变化。