目的 探讨奥氮平通过对环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）/脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸蛋白激酶受体B（TrkB）通路的影响对精神分裂模型大鼠的神经修复作用。 方法 将60只大鼠纳入对照组、模型组、奥氮平低、中、高剂量组，各组均10只。模型组、奥氮平低、中、高剂量组大鼠进行MK-801腹腔注射 0.2 mg/(kg ·d)， 对照组注射等量生理盐水。模型建立成功24 h后，奥氮平低、中、高剂量组分别以0.5、1.0~1.5 mg/(kg ·d)奥氮平溶液灌胃，对照组、模型组同剂量生理盐水灌胃。按照共济失调和刻板行为标准对大鼠行为学进行评分；Morris水迷宫实验评定大鼠认知功能及学习能力；ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）水平；观察海马组织病理学变化；检测海马区细胞凋亡及CREB/BDNF/TrkB通路相关蛋白表达。 结果 与对照组比较，模型组大鼠共济失调、刻板行为评分、TNF-α、IL-6表达、细胞凋亡率极显著增加（P<0.01），奥氮平低、中剂量组显著增加（P<0.05）。与对照组比较，模型组大鼠跨越平台次数、目标象限停留时间、CREB、磷酸化CREB（p-CREB）、磷酸化TrkB（p-TrkB）、TrkB、BDNF蛋白相对表达极显著减少（P<0.01），奥氮平低、中剂量组显著减少（P<0.05）。与模型组比较，奥氮平低、中剂量组跨越平台次数、目标象限停留时间显著增加（P<0.05），奥氮平高剂量组极显著增加（P<0.01）。模型组以及奥氮平低剂量组中海马细胞肿大明显、细胞核破碎分裂、固缩，组织排列杂乱；奥氮平中、高剂量组大鼠海马细胞中少见破碎分裂以及核固缩现象，整体组织与对照组大鼠相似。 结论 奥氮平对精神分裂症模型大鼠的神经修复作用机制涉及到改善大鼠认知功能受损、保护大鼠海马神经细胞以及激活CREB/BDNF/TrkB信号通路的表达。
目的 探讨补体C3a受体（C3aR）在盲肠结扎穿孔（CLP）致脓毒症大鼠认知障碍中的作用及潜在的作用机制。 方法 132只大鼠随机分为假手术组（sham组）和脓毒症组（CLP组），每组的初始数量为66只动物，每个时间点设置22只动物。构建SD大鼠CLP动物模型，于术后1、15和30 d取血清和脑（海马和前额叶皮质），采用ELISA法测定肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和IL-6水平。Western blotting检测脑标本中Tau蛋白（Tau）、磷酸化Tau（p-Tau）和C3aR蛋白表达。将66只大鼠随机分为3组：sham组、CLP组和C3aR拮抗剂(C3aRa)干预组。于CLP后第15、17和19天，C3aRa干预大鼠于CLP术后第30天接受抑制性回避测试和物体识别测试，并采用免疫荧光法检测海马中C3aR、离子钙接头蛋白分子1（Iba1）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和p-Tau表达。 结果 与sham组相比，CLP组大鼠血清及脑组织中TNFα、IL-1β和IL-6在CLP后30 d内先增加后减少。在CLP组海马组织和前额叶皮层中分别观察到术后30 d和术后1、15 d Tau磷酸化显著增强（P<0.05）。与sham组相比，CLP组术后15 d和30 d在大鼠海马和前额叶皮层中均观察到C3aR蛋白水平显著增加（P<0.05）。与CLP组相比，C3aRa干预后大鼠海马内源性C3aR含量明显降低（P<0.05），Iba1、GFAP和p-Tau免疫染色明显抑制（P<0.05）。C3aRa干预CLP大鼠可逆转认知功能损伤。 结论 C3aR在脓毒症诱导神经退行性过程中相关生物化学和行为学变化发展中发挥重要作用。通过在海马注射C3aRa能够改善由脓毒症引发的神经退化过程。
目的 探讨利拉鲁肽对百草枯（PQ）诱导的帕金森病（PD）小鼠模型保护作用以及作用机制。 方法 24只昆明种小鼠随机分为对照组、PQ组、PQ +利拉鲁肽组，每组8只。通过连续5 d腹腔注射PQ (10 mg/kg)复制PD小鼠模型，连续7 d腹腔注射利拉鲁肽(50 nmol/kg)进行干预。采用行为学方法检测小鼠自主活动能力；免疫荧光观察酪氨酸羟化酶（TH）、离子钙接头蛋白分子1（Iba1）阳性细胞数；Western blotting检测TH、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、线粒体融合基因2（Mfn2）、线粒体动力相关蛋白1（Drp1）蛋白的表达。 结果 与对照组相比，PQ组站立次数极显著减少（P<0.01），活动次数显著减少（P<0.05），黑质TH阳性细胞数、TH蛋白表达极显著减少(P<0.01)，Iba1阳性细胞数、GFAP蛋白表达极显著增加(P<0.01)，Drp1蛋白表达显著增加(P<0.05)，Mfn2蛋白表达显著降低(P<0.05)。经利拉鲁肽干预后，与对照组相比，PQ +利拉鲁肽组TH阳性细胞数显著降低(P<0.05)；与PQ组相比，PQ +利拉鲁肽组小鼠站立次数、活动次数显著增加(P<0.05)，TH阳性细胞数、TH蛋白表达极显著增加(P<0.01)，Iba1阳性细胞数极显著减少(P<0.01)，GFAP蛋白表达显著减少(P<0.05)，Drp1蛋白表达极显著减少(P<0.01)，Mfn2蛋白表达极显著增加(P<0.01)。 结论 利拉鲁肽能减轻PQ诱导的PD模型小鼠黑质神经炎症，调节线粒体融合、分裂，减少多巴胺能神经元的丢失，具有神经保护作用。
目的 探讨微小RNA（miR）-138调控Wnt信号通路对脑胶质瘤细胞生物学行为的影响。 方法 选取脑胶质瘤细胞系U-87MG、U251，将其随机分为空白组、miR对照组（miR-NC）、miR-138模拟物组（miR-138 mimics）和miR-138 抑制剂组（miR-138 inhibitor）。采用Real-time PCR检测各组细胞中miR-138表达；采用MTT、流式细胞术、Transwell实验及划痕实验分别对各组细胞的增殖、凋亡、侵袭以及迁移能力进行检测，采用Western blotting检测各组细胞Wnt通路相关蛋白表达。 结果 MiR-138 mimics组miR-138表达水平较其余3组高，miR-138 inhibitor组低于空白组和miR-NC组(P＜0.05)；与空白组相比，miR-138 mimics组细胞增殖率较低，miR-138 inhibitor组较高，且成时间依赖性（P＜0.05）；MiR-138 mimics组细胞凋亡率高于空白组、miR-NC组和miR-138 inhibitor组，而miR-138 inhibitor组细胞凋亡率均低于其余组（P＜0.05）；MiR-138 mimics组侵袭细胞数低于空白组、miR-NC组和miR-138 inhibitor组，而miR-138 inhibitor组均高于其余3组（P＜0.05）；MiR-138 mimics组细胞迁移率低于空白组、miR-NC组和miR-138 inhibitor组，而miR-138 inhibitor组均高于其余3组（P＜0.05）；MiR-138 mimics组Wnt3a、Wnt1、糖原合成激酶3β（GSK-3β）和β-连环蛋白（β-catenin）蛋白表达低于空白组、miR-NC组和miR-138 inhibitor组；而miR-138 inhibitor组均高于其余3组（P＜0.05）。 结论 MiR-138过表达可有效抑制脑胶质瘤细胞增殖、侵袭和迁移并促进其凋亡，可能是通过抑制Wnt信号通路而实现。
目的 观察电针智三针调节促红细胞生成素产生肝细胞受体B2/促红细胞生成素产生肝细胞配体B2/大丝裂原活化蛋白激酸1（EphB2/EphrinB2/BMK1）信号通路改善血管性痴呆大鼠神经损伤的潜在机制。 方法 SD雄性成年大鼠80只，随机分为假手术组、模型组、非穴位电针组、尼莫地平组和电针智三针组，改良Pulsinelli四血管阻断法制作血管性痴呆大鼠模型，分组治疗后进行各组大鼠水迷宫实验，HE染色、Nissl染色和透射电子显微镜（TEM）观察海马CA1区病理变化，免疫组织化学法检测大鼠海马CA1区EphB2和BMK1表达，免疫印迹法检测大鼠海马CA1区EphB2和BMK1蛋白的表达情况。 结果 相比模型组，给予电针和尼莫地平治疗的血管性痴呆大鼠逃避潜伏期下降（P<0.05），而穿越平台的次数明显提高（P<0.05）；HE染色、Nissl染色和TEM结果显示，与模型组比较，电针智三针组、尼莫地平组大鼠的海马CA1区神经元排列较整齐，细胞及细胞器形态结构较完整；免疫组织化学法和免疫印迹法检测显示，与假手术组比较，模型组大鼠海马CA1区EphB2和BMK1的表达差异明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；与模型组比较，电针智三针组大鼠海马CA1区EphB2和BMK1的表达明显增加（P<0.05），非穴位电针组大鼠海马CA1区EphB2和BMK1的表达差异无统计学意义（P＞0.05），与尼莫地平组相比，电针智三针组大鼠海马CA1区EphB2和BMK1的表达明显增加（P<0.05）。 结论 电针智三针可能通过增加海马CA1区EphB2和BMK1的表达，改善血管性痴呆大鼠海马神经元的损伤，从而达到改善血管性痴呆大鼠的学习记忆。
目的 探讨丝氨酸肽酶抑制因子Kazal型1（SPINK1）对肝癌细胞RH-35增殖的影响及其分子机制。 方法 利用基因表达综合（GEO）数据库分析Spink1基因在肝癌患者和大鼠肝癌模型中的表达，用重组大鼠SPINK1蛋白（rrSPINK1）处理RH-35细胞，采用MTT、流式细胞术、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷（EdU）等方法检测SPINK1对RH-35细胞增殖的影响，Real-time PCR和Western blotting检测SPINK1信号通路、细胞增殖和凋亡相关基因的表达。 结果 SPINK1在肝癌和大鼠肝癌模型中显著高表达；与对照组相比，rrSPINK1处理的RH-35细胞活力，EdU阳性细胞率，S期和G2/M期细胞比例明显增加；而RH-35细胞凋亡无显著变化；rrSPINK1上调RH-35细胞中p38 MAPK和STAT信号通路相关基因/蛋白的表达；并且在肝癌中Spink1基因的表达与Mapk13、Stat1和Stat3基因正相关。 结论 SPINK1促进肝癌细胞中p38 MAPK和Janus激酶/信号转导及转录激活因子（JAK/STAT）的表达，促进肝癌细胞的增殖。
目的 通过测量并对比复发性髌骨脱位患者与正常人群外侧胫骨平台后倾角（LPTS）、内侧胫骨平台后倾角（MPTS）和胫骨扭转角（TTA），分析LPTS、MPTS和TTA与复发性髌骨脱位之间的相关性。 方法 选取2019年7月~2021年6月就诊的33例（44膝）复发性髌骨脱位患者，列为研究组；另外选择同一时期因怀疑有髂血管、下肢血管疾病就诊的23例（46膝）受试者，列为对照组。所有纳入本研究的受试者均有下肢全长CT数据，使用Mimics 21.0软件重建三维模型，导入3-Matic软件中，测量并比较两组LPTS、MPTS和TTA。 结果 研究组LPTS、MPTS和TTA分别为（7.69±1.42）°、（10.06±1.71）°和（36.42±8.13）°，对照组LPTS、MPTS和TTA分别为（8.42±1.65）°、（10.44±0.86）°和（25.77±3.90）°；研究组与对照组之间比较，不同性别、侧别之间LPTS、MPTS和TTA差异均无统计学意义（P>0.05）；研究组与对照组相比，LPTS偏小，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组MPTS与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组与对照组相比，TTA偏大，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组与对照组相比，LPTS和MPTS不对称性偏大，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 复发性髌骨脱位患者外侧胫骨平台后倾角与正常人群相比偏小，而内侧胫骨平台后倾角无差异；复发性髌骨脱位患者胫骨扭转角较正常人偏大；外侧胫骨平台后倾角和胫骨扭转角与复发性髌骨脱位存在一定相关性，对复发性髌骨脱位具有一定的诊断能力。
目的 探讨骨质疏松性脊柱压缩性骨折患者经皮穿刺椎体成形术治疗后骨水泥渗漏风险及列线图预测模型的构建。 方法 选取2019年12月~2021年12月广元市第二人民医院就诊的236例骨质疏松性脊柱压缩性骨折患者为研究对象，根据经皮穿刺椎体成形术治疗后是否发生骨水泥渗漏分为渗漏组（n=58）和未渗漏组（n=178）。收集患者临床资料，分析骨水泥渗漏的相关因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析各相关因素对骨水泥渗漏的预测价值；采用Logistic多元回归模型分析影响骨水泥渗漏的危险因素；采用R语言软件4.0“rms”包构建列线图预测模型。 结果 渗漏组与未渗漏组患者在年龄、骨密度、椎体压缩程度、椎体终板/后壁完整、骨水泥黏度和骨水泥注射量方面的差异具有统计学意义（P<0.05）。年龄、骨密度、骨水泥注射量预测骨水泥渗漏的曲线下面积（AUC）分别为0.804、0.825、0.803；最佳截断值分别为71岁、0.67g/cm2、4.4ml。年龄（>71岁）、骨密度（≤0.67g/cm2）、椎体压缩程度（重度）、椎体终板/后壁完整（否）、骨水泥黏度（低黏度）、骨水泥注射量（>4.4ml）是骨水泥渗漏的独立危险因素。列线图模型预测骨水泥渗漏C-index为0.802（95%CI：0.689~0.868），阈值>0.19，列线图模型提供临床净收益。 结论 年龄、骨密度、椎体压缩程度、椎体终板/后壁完整、骨水泥黏度、骨水泥注射量是骨水泥渗漏的独立危险因素，以此为预测因子构建的列线图预测模型具有临床应用价值。
目的 探讨高龄大鼠心室肌间质弹性纤维和胶原纤维的结构分布特征及其机制。 方法 青年SD大鼠(24周)和高龄SD大鼠(104周)各5只,小动物超声检测心功能，采用改良Weigert弹力纤维染色、免疫组织化学、免疫荧光和Western blotting，分别检测心室肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维及蛋白、弹性纤维及蛋白、基质金属蛋白酶2 (MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)的表达变化。 结果 高龄大鼠心室肌间质Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白丰富，包绕心肌细胞周围，与青年大鼠相比，高龄大鼠心室肌间质胶原蛋白含量明显增多(P<0.05)。高龄大鼠心室肌间质弹性纤维分布广泛，与青年大鼠比较，高龄大鼠心室肌间质弹性纤维数量和弹性蛋白水平均明显减少(P<0.05)。高龄大鼠心室肌MMP-2和MMP-9水平增高，且与弹性蛋白水平呈相互消长关系。高龄大鼠心室肌TIMP-2水平随年龄增加而降低。 结论 高龄大鼠心室肌间质胶原纤维数量和弹性纤维数量存在相互消长的关系。随年龄的增长大鼠心室肌间质TIMP-2和弹性纤维含量减少, 同时胶原纤维与弹性纤维比例失调。
目的 探讨白细胞介素(IL)-6对脂多糖(LPS)诱导类子痫前期大鼠有核红细胞的影响。 方法 采用ELISA和免疫组织化学法检测正常妊娠、轻和重度子痫前期患者外周血与胎盘中IL-6的表达；采用流式细胞术和免疫荧光法检测母体有核红细胞比例。SD妊娠大鼠随机分为3组：对照组、LPS组和LPS+anti-IL-6组，检测外周血和胎盘中IL-6、有核红细胞比例、JAK2/MEK和PI3K/Akt信号基因表达。 结果 子痫前期患者的IL-6明显高于正常妊娠者。相比于对照组，LPS组外周血和胎盘中IL-6、有核红细胞比例和JAK2、P85、Akt、P65、IL1B mRNA表达明显增加，胎鼠体重明显降低；相比于LPS组，LPS+anti-IL-6组外周血和胎盘中IL-6表达、有核红细胞比例、JAK2、P85、Akt、P65和IL-1B mRNA表达明显减少。 结论 子痫前期患者外周血和胎盘IL-6上调伴随外周血有核红细胞增多，在体中和IL-6可能通过下调有核红细胞JAK2/PI3K/Akt/NF-κB信号介导的IL-1B表达从而保护类子痫前期大鼠。
目的 分析云南布朗族、德昂族、佤族的营养水平、肥胖状况与高血压患病的情况，探讨营养体格指数、肥胖判定指标与血压之间的关系，并利用相关指标的截断值预警高血压。 方法 调查并分析了766例布朗族、570例德昂族、565例佤族的7项营养体格指数、5种肥胖状况及高血压状况。 结果 布朗族多项（男性4项，女性 4项）营养体格指数显著高于德昂族与佤族（P<0.05），德昂族女性艾里斯曼指数、培利迪西指数显著高于布朗族女性与佤族女性（P<0.05）。腰围、腰臀比及体脂率3种肥胖判定指标判定的肥胖率在3个族群间的差异具有统计学意义（P<0.05），身体质量指数(BMI)、人体肥胖指数(BAI)及体脂率3指标判定的肥胖率均为布朗族最高，腰围及腰臀比2指标判定的中心性肥胖率均为佤族最高。高血压患病率为佤族>布朗族>德昂族且差异具有统计学意义（P<0.05）。7种营养体格指数与5种肥胖判定指数均与收缩压、舒张压成显著正相关（P<0.05）。 结论 培利迪西指数、腰臀比、体脂率对3个民族高血压患病均有较好的预警作用。
目的 改良小鼠棕色脂肪组织透射电子显微镜样品固定方法，以获得更好的线粒体和脂滴的超微结构。 方法 对小鼠棕色脂肪组织的固定方法进行优化，主要包括将前固定剂中多聚甲醛的浓度从2%提高到4%；将后固定剂四氧化锇的缓冲液换成咪唑缓冲液；同时采用心脏灌注和浸泡结合的固定方式。比较两种方法制备的细胞超微结构（每组3只小鼠）；并将改良后的方法应用于线粒体和脂滴的定量分析实验。 结果 与改良前相比，用改良后的方法制备的棕色脂肪细胞的线粒体嵴及其他膜性细胞器的结构更完整；脂滴呈现为高电子密度的圆形结构。用该方法观察到了冷适应后棕色脂肪细胞线粒体嵴密度升高和脂滴增多现象。 结论 改良后的方法能更好地保存棕色脂肪细胞中的细胞器特别是线粒体和脂滴的超微结构，可应用于研究该类型细胞在不同生理或病理条件下发生的超微结构变化。
