目的 探讨beclin1基因对缺氧缺糖/复氧复糖小鼠海马神经元细胞系HT22细胞凋亡的影响。方法 取对数生长期的HT22细胞，随机分为4组：正常组（normal）、缺氧缺糖/复氧复糖（OGD/R）模型组（model）、beclin1基因沉默组（beclin1-/-）、转染对照组（control）。除normal组外，其余各组细胞均在缺氧缺糖6 h后进行复氧复糖。利用RNAi技术，针对小鼠cDNA序列设计beclin1干扰序列，用脂质体Lipo2000包裹后转染至HT22细胞。于转染48 h后用荧光显微镜观察转染效率，Western blotting检测细胞beclin1 表达情况。各组细胞均于复氧复糖24 h后采用CCK-8法检测细胞活力，乳酸脱氢酶（LDH）法检测细胞损伤情况，免疫荧光染色检测Bax、Bcl-2表达及比值变化，Western blotting检测LC3、P62及Caspase-3表达。SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析。结果 与normal组相比，model组细胞活力及P62蛋白表达显著降低（P<0.01），乳酸脱氢酶（LDH）漏出率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Caspase-3表达及Bax/Bcl-2均显著升高（P<0.01）。与model组相比，beclin1-/-组细胞活力及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ 表达显著降低（P<0.01），LDH漏出率、Bax/Bcl-2及P62、Caspase-3表达显著升高（P<0.01）；control组与model组比较差异无显著性。结论 沉默beclin1抑制细胞自噬可使缺氧缺糖/复氧复糖处理的HT22细胞损伤加重，细胞凋亡进一步增加。
目的 探讨海马sortilin在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病认知损伤小鼠中的作用。方法 24只成年雄性ICR小鼠，随机分为溶媒对照组（NS）和实验组（STZ）。STZ腹腔注射诱导糖尿病认知损伤动物模型，注射后用血糖仪检测血糖改变，注射后第8周采用新旧事物识别实验检测各组小鼠认知功能；免疫组织化学方法检测sortilin免疫阳性产物表达变化；Western blotting和Real-time PCR方法检测各组小鼠海马sortilin和脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白及mRNA表达变化。结果 与NS组相比，STZ组小鼠空腹血糖显著增高（P<0.01）；在新旧事物识别实验中新事物辨别指数明显降低（P<0.05）；海马区sortilin的免疫阳性产物（P<0.05）、蛋白（P<0.01）以及mRNA（P<0.05）表达均显著下调；海马区BDNF mRNA（P<0.01）及蛋白（P<0.05）表达均明显降低。结论 STZ诱导的糖尿病小鼠认知损伤可能与海马sortilin的表达下调有关。
